來源 | 大科技雜誌
近日，《自然》雜誌刊文稱，大腦過於活躍可能是壽命減少的原因。此前也有研究稱，聰明的大腦更“懶惰”，在完成相同任務時其活躍的神經元數量更少。那麼，抑制神經活動是否可以延長壽命呢？
俗話說“腦子越用越靈活”，許多人認為下棋之類的智力遊戲有助於減緩衰老。儘管如此，神經活動與軀體衰老之間的關聯始終沒有得到明確的驗證。直到最近，哈佛大學醫學院研究發現，大腦中神經活動的過度活躍與壽命縮短有關，並且動物實驗表明抑制整體神經活動可延長壽命。
這項研究由哈佛大學遺傳學和神經科學教授布魯斯·楊克納（Bruce Yankner）領導，論文發表在10月16日的《自然》雜誌上，這是首次有證據表明神經活動與長壽的關聯。
生命在於“休息”
這個結論聽起來是不是有些出人意料？根據生活經驗，長壽的老人一般都保持著良好的精神狀態，這樣的人為什麼神經活動反而更少呢？其實，神經活動不僅與認知功能有關，還關係到許多無意識的信息處理過程，例如肌肉的運動、內分泌調節等等。一個典型的例子就是癲癇，它正是由大腦中神經活動的紊亂引發的。
為了尋找神經活動與壽命之間的關聯，研究團隊首先分析了人腦中的基因表達規律。研究樣本來自數百位志願者捐獻的遺體大腦，志願者死亡年齡從60歲100多歲不等，生前沒有痴呆症等認知障礙。他們發現，和壽命在60到80歲之間的人相比，活到85歲以上的長壽人群大腦中與神經興奮相關的基因普遍更不活躍。
接下來，研究團隊對線蟲使用了抑制大腦內興奮性神經活動的藥物，發現線蟲的壽命得到了延長，表明神經活動減少並非長壽的結果，而是原因。這就引出了一個誘人的猜想：我們能不能找出影響神經活動的“總指揮”，藉助它來延長壽命呢？
根據過去的經驗，研究團隊很快鎖定了一種關鍵蛋白質，它就是REST，全稱RE1-沉默轉錄因子（RE1-Silencing Transcription factor）。REST蛋白參與了胚胎時期的大腦發育過程，它存在於未分化的神經元祖細胞中，讓神經元暫時“休息”；而楊克納團隊在2014年發現，它還會出現在健康老年人的大腦中，保護大腦不受神經退行性疾病的侵襲。而最近這次研究也發現，百歲老人腦細胞中REST蛋白顯著更多。
REST如何影響壽命？
為了進一步驗證REST蛋白的作用，研究團隊在小鼠和線蟲身上進行實驗，操縱對應的Rest基因，觀察動物的表現。他們發現，敲除或抑制對應基因後，REST蛋白的缺失能讓神經更加活躍，進而縮短動物的壽命；反之，激活這個基因能夠產生REST蛋白，讓神經活動減少，進而延長壽命。
有趣的是，神經活動減少的小鼠沒有表現出行為的異常，沒有陷入冬眠或減少活動。REST蛋白的作用非常複雜，涉及神經活動的許多方面。神經活動的增減究竟對動物有怎樣的影響呢？
線蟲研究為我們帶來了新的線索。線蟲身上沒有和哺乳動物相同的REST蛋白，但它具備兩種與之同源的蛋白質，那就是SPR-3和SPR-4。這兩種蛋白質不僅影響神經活動，還能減少胰島素/胰島素樣生長因子（Insulin/IGF-1）受體的活動，此前的研究表明這種物質也和長壽有關。而由於胰島素的分泌與食物攝入密切相關，許多科學家認為限制熱量攝入也有助於延長壽命。
探索長壽之謎
儘管研究觀察到長壽和神經活動的整體減弱有關，目前我們仍不瞭解這種現象和高級認知功能之間的關係，也不清楚一個人的思想、人格和行為會如何影響神經活動。這些問題都有待未來的研究來回答。
有觀點認為，老年人大腦活動的減少恰恰是大腦效率較高的表現。大腦成像研究顯示，在完成相同的智力任務時，和青年組與中年組相比，老年組的大腦活動要更活躍，並且涉及更多的大腦區域。也就是說，隨著年齡增長，大腦會將更多的能量浪費在不必要的活動上，就好像一臺跑不動還發熱的舊電腦一樣。這樣看來，減少這樣的能量浪費或許能夠延緩衰老。
這項研究為治療某些大腦疾病提供了新的啟發。有證據表明，阿茲海默症、雙相情感障礙等疾病都與神經過度活躍有關。通過抑制不必要的神經活動，我們或許能夠更好地控制這些疾病，為患者帶來福音。
楊克納團隊已經開始研究如何用藥物增強Rest基因的活性。如果這些藥物最終被證實安全有效，或許還能成為一種新的抗衰老手段。但是別忘了，目前REST蛋白對人類的作用主要來自觀察性的證據，我們還需要更多的研究來認識它對人類的影響，要駕馭它就更遙遠了。
完
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