邱立新，就職於復旦大學附屬腫瘤醫院腫瘤內科。主要從事胃癌、腸癌等惡性腫瘤的化療、靶向治療、免疫治療和研究。
在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等發表SCI論文65篇，累計影響因子約300 分，其中第一或並列第一作者SCI論文40篇，累計影響 因子約180分。副主編《贏在論文*術篇》、參編《實用循證醫學方法學》。負責國家自然科學基金、中國臨床腫瘤學科學基金等。獲得教育部科技進步二等獎、上海市醫學科技進步獎三等獎、上海醫學院首屆青年學者論壇二等獎等 。
說到靶向治療，很多患者第一想到的肯定是肺癌靶向治療。邱醫生在前期的公眾號已經詳細的介紹了肺癌靶向藥。今天邱醫生給大家介紹一下消化道腫瘤（食管、胃腸）靶向藥有哪些新進展。01
食管癌
（僅限於胃食管交界部腺癌，對於我國常見的食管鱗癌卻無效）
1）雷莫蘆單抗（國內未上市）
兩個重量級的臨床試驗。1）REGARD研究中，355例患者被隨機分配接受雷莫蘆單抗（n=238；60例食管胃交界部腺癌）或安慰劑治療（n=117；30例EGJ腺癌患者）。
結果顯示，雷莫蘆單抗組和安慰劑組的中位總生存期分別為5.2個月 vs. 3.8個月（P= 0.047）。雷莫蘆單抗使一線化療後的晚期胃癌或食管胃交界部癌患者獲得生存獲益。
2）RAINBOW研究中，665例患者被隨機分配接受雷莫蘆單抗聯合紫杉醇治療（n=330）或紫杉醇治療（n=335）用於一線化療後的轉移性胃癌或食管胃交界部腺癌患者的療效和安全性。
結果顯示，與紫杉醇單藥相比，雷莫蘆單抗聯合紫杉醇使患者的OS、PFS、ORR明顯改善。聯合治療組和紫杉醇單藥的中位總生存時間分別為9.63個月和7.36個月。
2）曲妥珠單抗（赫賽汀，her2陽性）
ToGA研究 594例her2陽性患者包括胃食管交接部腺癌和胃腺癌。隨機分為赫賽汀聯合順鉑及5-FU或卡培他濱和順鉑及5-FU或卡培他濱單純化療組。
結果顯示，中位總生存期化療聯合靶向組相比單純化療組顯著延長（13.5個月vs11.1個月）。
未來可期的食管癌靶向藥
尼妥珠單抗聯合化療一線腫瘤緩解率52%
北大腫瘤報道正在進行中的臨床試驗，尼妥珠單抗（抗EGFR單克隆抗體）聯合紫杉醇和順鉑一線治療59例晚期食管鱗癌（ESCC）患者。
結果顯示：腫瘤緩解率51.8%，中位PFS為18.1個月，中位OS為26.2個月。
安羅替尼疾病控制率46.04%
醫科院腫瘤醫院報道正在進行中的臨床試驗，安羅替尼（國產多靶點TKI）vs安慰劑治療164例至少一次化療（順鉑或紫杉類等）失敗轉移性食管鱗癌的隨機雙盲Ⅱ期臨床研究。
結果顯示 安羅替尼將中位PFS延長了1.6個月，提高疾病控制率46.04%。
02
胃癌
Margetuximab）聯合K藥治療HER2陽性胃癌DCR為69.1%
HER-2陽性靶向藥（Margetuximab）聯合K藥治療曲妥珠單抗+化療方案有抵抗或治療後病情進展的複發性或難治性晚期HER2陽性胃癌或胃食管交界癌患者的II期臨床研究。
入組的胃癌患者接受了 margetuximab的II期推薦劑量 15 mg/kg 聯合帕博利珠單抗 200mg的治療，兩種藥物均為每3周給藥一次。
結果顯示55例可評估胃癌患者中，有18例觀察到緩解，該群體中的客觀緩解率（ORR）為32.7%、疾病控制率（DCR）為69.1%、中位無進展生存期（PFS）為4.7個月。在這些患者的PD-L1陽性亞組中，23例中有12例觀察到緩解，客觀緩解率為52.2%、疾病控制率為82.6%、中位無進展生存期為4.14個月。
O藥+瑞格非尼治療MSS型胃癌疾病控制率為88%
一共納入50例晚期胃癌或結腸癌患者，其中胃癌和結腸癌各25例，既往接受的中位治療線數為3線（2-8），入組後接受瑞戈非尼+納武單抗治療。所有患者中，只有1例是MSI-H，其餘49例為MSS型。在Dose-finding 階段評估最大耐受劑量，分為3組：①瑞戈非尼80mg/d，21天一週期，停藥7天；②瑞戈非尼120mg/d，21天一週期，停藥7天；③瑞戈非尼160mg/d，21天一週期，停藥7天。三組均聯合nivolumab 3mg/kg q2w。
研究顯示：瑞戈非尼 80mg/d 的組為最安全的劑量，後期的臨床研究推薦此劑量。研究中總的治療反應率為40%，疾病控制率為88%，所有患者的中位無進展生存期（PFS）為6.3個月，晚期腸癌的中位PFS為6.3個月，晚期胃癌的PFS 為5.8個月。
2019年2月，FDA批准TAS102用於既往接受過至少2線化療的轉移性胃或胃食管結合部腺癌。
這個基於TAGS研究的結果，試驗入選了507例胃腺癌和胃食管結合處腺癌既往接受過≥2線的全身化療的患者，患者隨機分為TAS-102組（N=337例）和安慰劑組（N=170例）。
結果顯示，TAS-102組患者的中位OS顯著高於安慰劑組患者（5.7 vs 3.6個月），HR 0.69; P=0.00029。TAS-102組的有效率和疾病控制率也高於安慰劑組（ORR:4%vs2%，DCR:44%vs14%）。
03
腸癌
AMG510治療結直腸癌疾病控制率92%
今年的ASCO公佈了I期研究入組了55例既往接受過至少2線治療的KRASG12C突變患者，包括29例結直腸癌患者，按照給藥劑量分為4個隊列，分別給予AMG 510 每日1次180， 360， 720， 960mg。
結果顯示，1例患者達到部分緩解，10例患者達到疾病穩定，疾病控制率達到92%；目前，仍有10例患者在接受治療。
三靶向聯合治療晚期結直腸癌ORR為26%
BEACON研究是III期隨機對照研究，探索BRAF V600E突變型mCRC患者中使用BRAF / MEK抑制劑聯合靶向治療的III期試驗，入組1線或2線治療失敗後的665例患者，既往未曾使用過研究類藥物，隨機接受研究組三靶向治療（BRAF抑制劑encorafenib / MEK抑制劑binimetinib / 西妥昔單抗），雙靶向治療（encorafenib / 西妥昔單抗），或由研究者選擇的對照組標準治療-伊立替康或FOLFIRI聯合西妥昔單抗。
結果顯示：三靶向組對比對照組的總生存時間（OS）分別為9.0對比5.4個月，HR 0.52（95%CI 0.39-0.70），p<0.0001; 入組頭331例患者的ORR則分別為26%對比2%, p<0.0001;均為陽性結果。
曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗治療HER2擴增mCRC的疾病控制率44%
MD安德森癌症中心Funda Meric-Bernstam等進行的MyPathway研究，共納入來自美國16個州25家醫院或診所的57例難治、組織學證實HER2擴增mCRC的患者，患者年齡≥18歲，美國東部腫瘤協作組體能狀態評分≤2分。
患者接受帕妥珠單抗（負荷劑量840mg，之後420mg，每3週一次，靜脈給藥）和曲妥珠單抗（負荷劑量8mg/kg，之後6 mg/kg，每3週一次，靜脈給藥）。
結果顯示，在57例可評估的患者中，共有18例患者達到客觀緩解（32%, 95%CI 20-45），其中1例（2%）完全緩解，17例（30%）部分緩解；共有25例（44%）患者達到病情控制。
曲妥珠單抗聯合tucatinib治療HER2擴增mCRC客觀緩解率46%
tucatinib（突卡替尼，即ONT-380，一種HER2高選擇性口服小分子激酶抑制劑），tucatinib 300mg p.o bid，d1-21,曲妥珠單抗（負荷劑量8mg/kg，之後6 mg/kg，每3週一次，靜脈給藥）。
入組26例患者，23例為可評價人群，12例取得ORR（46.2%），中位PFS為8.1月，中位OS為18.7月。
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