二甲雙胍是雙胍類降糖藥的代表，它不促進胰島素分泌，但能改善胰島素抵抗，從而改善葡萄糖的代謝和利用。肥胖本身就是一種胰島素抵抗狀態，因此二甲雙胍可以減輕體重、降低體重指數，降低心血管事件發生風險，對於超重或肥胖的糖尿病患者尤為適合。
GLP-1屬於腸促胰島素家族，其分泌受進食活動調節，具有血糖濃度依賴性降糖效應，也可抑制胰高血糖素釋放和胃排空。GLP-1受體激動劑用於口服藥物不能充分控制的2型糖尿病患者的輔助治療，通過模擬GLP-1生理作用，延長作用時間，並通過抑制食慾從而降低體重。
SGLT2抑制劑阻斷腎近端小管對葡萄糖的重吸收，促進腎臟對葡萄糖的排洩，從而降低2型糖尿病患者血糖水平。SGLT2抑制劑可以降低糖尿病患者體重，且維持較長時間。
普蘭林肽是胰澱粉樣多肽的合成類似物，也是繼胰島素後第二個獲准用於治療1型糖尿病的藥物，可與胰島素合用，但不能取代胰島素。普蘭林肽能減慢食物在胃腸道的吸收速度，通過抑制高血糖素減少肝糖的產生，減少患者食慾從而降低體重。
α-葡萄糖苷酶抑制劑（阿卡波糖、伏格列波糖）通過抑制小腸上皮細胞表面的α-葡萄糖苷酶，延緩碳水化合物的吸收，降低餐後血糖，同時也能降低體重。
胰島素可以促進蛋白質合成，對肌肉和脂肪組織有直接的同化作用，長效胰島素會促進脂肪生成並抑制脂類分解。此外，患者因為擔心使用胰島素引起低血糖，往往在無意中增加食物的攝入也是導致體重增加的一個原因。
羅格列酮和吡格列酮是常用的噻唑烷二酮類，它們均能改善胰島素抵抗，可顯著增加患者體重，且這種影響呈劑量依賴性和時間依賴性，服用劑量越大，持續服用時間越久，體重增加越明顯，但服用到一定的時間會到達平臺期，保持體重的穩定。
胰島素促泌劑可直接刺激胰島β細胞釋放胰島素，僅適用於β細胞仍有一定功能的患者。胰島素促泌劑增加體重的機制與胰島素類似，但增重效果不如胰島素明顯。
DPP-4在大多數類型細胞的表面都有表達，可滅活多種其他生物活性肽包括葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和GLP-1，因此抑制DDP-4可通過多種作用影響血糖調節。除非聯用可引起低血糖的其他治療，DDP-4通常不會引起低血糖，對體重也沒有影響。
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