二甲双胍是双胍类降糖药的代表，它不促进胰岛素分泌，但能改善胰岛素抵抗，从而改善葡萄糖的代谢和利用。肥胖本身就是一种胰岛素抵抗状态，因此二甲双胍可以减轻体重、降低体重指数，降低心血管事件发生风险，对于超重或肥胖的糖尿病患者尤为适合。
GLP-1属于肠促胰岛素家族，其分泌受进食活动调节，具有血糖浓度依赖性降糖效应，也可抑制胰高血糖素释放和胃排空。GLP-1受体激动剂用于口服药物不能充分控制的2型糖尿病患者的辅助治疗，通过模拟GLP-1生理作用，延长作用时间，并通过抑制食欲从而降低体重。
SGLT2抑制剂阻断肾近端小管对葡萄糖的重吸收，促进肾脏对葡萄糖的排泄，从而降低2型糖尿病患者血糖水平。SGLT2抑制剂可以降低糖尿病患者体重，且维持较长时间。
普兰林肽是胰淀粉样多肽的合成类似物，也是继胰岛素后第二个获准用于治疗1型糖尿病的药物，可与胰岛素合用，但不能取代胰岛素。普兰林肽能减慢食物在胃肠道的吸收速度，通过抑制高血糖素减少肝糖的产生，减少患者食欲从而降低体重。
α-葡萄糖苷酶抑制剂（阿卡波糖、伏格列波糖）通过抑制小肠上皮细胞表面的α-葡萄糖苷酶，延缓碳水化合物的吸收，降低餐后血糖，同时也能降低体重。
胰岛素可以促进蛋白质合成，对肌肉和脂肪组织有直接的同化作用，长效胰岛素会促进脂肪生成并抑制脂类分解。此外，患者因为担心使用胰岛素引起低血糖，往往在无意中增加食物的摄入也是导致体重增加的一个原因。
罗格列酮和吡格列酮是常用的噻唑烷二酮类，它们均能改善胰岛素抵抗，可显著增加患者体重，且这种影响呈剂量依赖性和时间依赖性，服用剂量越大，持续服用时间越久，体重增加越明显，但服用到一定的时间会到达平台期，保持体重的稳定。
胰岛素促泌剂可直接刺激胰岛β细胞释放胰岛素，仅适用于β细胞仍有一定功能的患者。胰岛素促泌剂增加体重的机制与胰岛素类似，但增重效果不如胰岛素明显。
DPP-4在大多数类型细胞的表面都有表达，可灭活多种其他生物活性肽包括葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和GLP-1，因此抑制DDP-4可通过多种作用影响血糖调节。除非联用可引起低血糖的其他治疗，DDP-4通常不会引起低血糖，对体重也没有影响。
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