天啟七年(1627年)初，後金首領皇太極一面派遣方金納為首的九人代表團，前往寧遠與當時的遼東巡撫袁崇煥議和，以疑惑明朝方面。一面派鑲藍旗旗主阿敏、鑲白旗旗主阿濟格、鑲紅旗旗主嶽託，貝勒濟爾哈朗、杜度、碩託，總兵李永芳等人率大軍攻打東江鎮，以解決心腹之患。對於後金的出兵人數，袁崇煥說有十萬："聞奴兵十萬掠鮮、十萬居守。"朝鮮認為毛文龍必敗，為自保倒向後金，向後金大軍提供朝鮮服裝"引賊俱換麗帽麗服"，冒充朝鮮軍圍攻鐵山。
鐵山都司毛有俊等率千餘名守軍與後金大軍血戰，戰至最後一卒，無人肯降，毛有俊拔刀自刎，壯烈殉國。隨後，後金鐵騎乘冬季冰堅，進攻與鐵山僅三里之隔的雲從島。毛文龍率部英勇反擊，派部將毛有見、尤景和等逆襲後金軍。雙方在冰面上展開激烈戰鬥。東江健兒面對武器、裝備和人數都佔優勢的後金軍，毫無懼色，浴血奮戰，雙方互有殺傷，後金軍強攻多日，始終不能前進一步。後金主帥阿敏見部隊傷亡太大，佔不到半點便宜，遂遷怒於朝鮮人，轉而進攻朝鮮義州和安州，攻破城池，大開殺戒。得手後，又率大軍移向朝鮮首都王京，準備滅掉朝鮮稱王，朝鮮國王李倧一面倉皇出逃，一面遣使嚮明朝和毛文龍請罪，說導敵不是自己的主意，而是臣子所為，請求援救。
天啟皇帝認為朝鮮雖然協助後金，但不應該計較屬國的過錯，才是天朝氣量。於是下詔給毛文龍，要求毛文龍不計前嫌，出兵援朝。他說："奴兵東襲毛帥，銳氣未傷，深慰朕懷。麗人導奴入境，固自作孽，但屬國不支，折而入奴，奴勢益張，亦非吾利。還速諭毛帥相機應援，無懷宿嫌，致誤大計。"
毛文龍接到詔書以後，不顧自身糧餉短缺，毅然率部進入朝鮮，反擊後金大軍。在天寒地凍的環境中，東江軍衣不蔽體，食不果腹，每日"拉死屍為食"，仍在毛文龍的激勵下，頑強作戰。雙方在宣州、晏庭、車輦、義州等地反覆拉鋸，而隨著天氣逐漸轉暖，戰事逐漸向有利東江軍的方面轉變。隨著河水、海水的解凍，東江軍逐漸依靠朝鮮境內的大小河流，把以騎兵為主的後金軍困住，多次重創敵軍，"三戰三捷，困奴於銀杏江"，隨於千家莊、瓶山一帶與後金主力展開決戰，"文龍自率兵出，大戰，殺固山三、牛鹿八人，斬六千餘級。"阿敏不得不放棄在朝鮮稱王的打算，"殺出一條血路回到本土"，東江軍取得了戰役的最後勝利。
"丁卯之役"使得擁有數萬驕兵悍將的鑲藍旗精銳喪盡，即使休整兩年也未恢復元氣，其餘參戰後金軍也多有損失。是為明軍與後金交戰以來，所取得的最重大勝利，而這又是在明軍極為艱苦的環境下取得的，更加可貴。對此，登萊巡撫李嵩評價說："奴以十萬之眾蹂躪東江，毛文龍乃能於狂烽正熾之際，奮敵愾迅……毛帥之功於是不可著乎!"、繼任者孫國禎(收復澎湖列島的民族英雄)也認為："臣看得毛帥孤懸絕島，遠泊水鄉，溟霧胡風，侵肌撲面，寒煙冷月，泣晝憐宵。七年正月以來，五戰而五勝，諦觀宣州、車輦、義州西門、龍山諸役，皆令人舌咋心驚，色飛神動。然義州西門之捷，獨雄而奇，蓋其俘獲者皆名酋，今之系紐而獻者，此也。宣州諸路之捷，又險而奇，蓋毛帥親中二矢，不為少動。自五、六年以來，大小几近百戰，積俘至四百七十有零，搶獲器械、馬匹累百，近日續報者不與焉。"
"丁卯之役"是萬曆壬辰之役以來，大明雄師又一次幫助朝鮮免於亡國的軍事行動。參戰明軍在內無糧草、外無援兵的絕境下，全憑一念忠赤，一腔熱血，以死屍為食，衣無寸縷地戰鬥在冰天雪地中!設伏出奇，力挫強敵，在華夏兒女抵禦外侮的史冊中，寫下了可歌可泣的壯麗篇章!
"職惟知盡忠報國，決不肯偷身自免!"--東江主帥毛文龍戰時如是說，他親冒矢石，身中數箭，猶死戰不退!在毛文龍的激勵下，東江健兒人人奮勇，與後金軍捨身搏鬥，鮮血染盡三千里江山。就連在中國的意大利傳教士衛匡國都向歐洲人介紹說："此次戰役之激烈為中國所未曾見。"，並說："抗拒韃靼人最有力的要數英勇蓋世的大將毛文龍。"
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