乙型、丙型肝炎肝硬化如何抗纖維化治療?

乙型、丙型肝炎肝硬化怎樣抗纖維化治療?

(1)秋水仙鹼(colchicine):是一種抗微管藥物,通過抑制微管膠原蛋白聚合,從而抑制膠原生成細胞分泌前膠原。體外研究表明,秋水仙鹼能抑制炎症介質釋放,動物實驗也支持秋水仙鹼有抗纖維化作用,但目前臨床研究顯示,其對肝纖維化患者的病死率無明顯改善,故秋水仙鹼作為抗肝纖維化藥物用於臨床尚需進一步的研究。

(2)維生素E:具有很強的抗氧化作用,對慢性肝炎造成肝細胞損傷有保護作用,還可延緩肝纖維化的發生和發展。

(3)糖皮質激素:地塞米松用於大鼠肝細胞培養可明顯減少I型膠原的mRNA,從而減少膠原合成。臨床上曾用於慢性肝炎治療,但因其長期應用不良反應大,現已不用於抗肝纖維化的臨床治療。

乙型、丙型肝炎肝硬化如何抗纖維化治療?

(4)干擾素:y-干擾素可以抑制成纖維細胞的增殖、活化,抑制膠原成分的產生。α干擾素可以降低肝內TGF-β的水平,從而具有改善肝纖維化的作用。

(5)前列腺素類似物:動物實驗表明,其能減少纖維化及脂肪沉積,並能增加肝臟血流,改變膜流動性,抑制炎性因子的釋放,可輔助用於慢性肝炎及肝硬化的治療,但其抗纖維化的臨床療效尚待進一步深入研究。

(6)吡非尼酮(Pirfenidone):動物實驗證實,吡非尼酮可阻斷肝纖維化,表現為纖 表達下降、MMP表達上調等。經小樣本12周治療丙肝肝硬化臨床研究,使用吡非尼酮治療前後比較,53%患者肝臟炎症指數改善,30%Ishak肝纖維化分期降低,60%脂肪變性好轉。吡非尼酮治療肝纖維化的療效有待進一步臨床研究。

(7)血管緊張素Ⅱ及其抑制物:Yoshiji等的動物實驗發現,血管緊張素Ⅱ及其抑制物可通過抑制HSC的激活,減少TGf-β1mRNA表達水平,減少細胞外基質的產生,但其抗纖維化的臨床應用仍需進一步深入研究。

(8)中醫中藥抗纖維化治療:中醫醫學理論認為,肝纖維及肝硬化屬血瘀症範疇。中醫採用活血化瘀、軟堅散結等中醫理論治療肝纖維化及肝硬化,並有較好的療效。中醫中藥在治療肝纖維化方面有著很大的潛力。國內已批准的幾種抗纖維化成藥有待做進一步的臨床研究。


乙型、丙型肝炎肝硬化如何抗纖維化治療?


(9)細胞因子及基因治療:近年來,針對肝纖維化發展過程中有關的細胞因子和信號傳導通路的基因治療研究獲得一定的進展,但一些主要問題尚未解決,將基因治療應用於臨床尚需要進一步研究。


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