乙型、丙型肝炎肝硬化如何抗纤维化治疗?

乙型、丙型肝炎肝硬化怎样抗纤维化治疗?

(1)秋水仙碱(colchicine):是一种抗微管药物,通过抑制微管胶原蛋白聚合,从而抑制胶原生成细胞分泌前胶原。体外研究表明,秋水仙碱能抑制炎症介质释放,动物实验也支持秋水仙碱有抗纤维化作用,但目前临床研究显示,其对肝纤维化患者的病死率无明显改善,故秋水仙碱作为抗肝纤维化药物用于临床尚需进一步的研究。

(2)维生素E:具有很强的抗氧化作用,对慢性肝炎造成肝细胞损伤有保护作用,还可延缓肝纤维化的发生和发展。

(3)糖皮质激素:地塞米松用于大鼠肝细胞培养可明显减少I型胶原的mRNA,从而减少胶原合成。临床上曾用于慢性肝炎治疗,但因其长期应用不良反应大,现已不用于抗肝纤维化的临床治疗。

乙型、丙型肝炎肝硬化如何抗纤维化治疗?

(4)干扰素:y-干扰素可以抑制成纤维细胞的增殖、活化,抑制胶原成分的产生。α干扰素可以降低肝内TGF-β的水平,从而具有改善肝纤维化的作用。

(5)前列腺素类似物:动物实验表明,其能减少纤维化及脂肪沉积,并能增加肝脏血流,改变膜流动性,抑制炎性因子的释放,可辅助用于慢性肝炎及肝硬化的治疗,但其抗纤维化的临床疗效尚待进一步深入研究。

(6)吡非尼酮(Pirfenidone):动物实验证实,吡非尼酮可阻断肝纤维化,表现为纤 表达下降、MMP表达上调等。经小样本12周治疗丙肝肝硬化临床研究,使用吡非尼酮治疗前后比较,53%患者肝脏炎症指数改善,30%Ishak肝纤维化分期降低,60%脂肪变性好转。吡非尼酮治疗肝纤维化的疗效有待进一步临床研究。

(7)血管紧张素Ⅱ及其抑制物:Yoshiji等的动物实验发现,血管紧张素Ⅱ及其抑制物可通过抑制HSC的激活,减少TGf-β1mRNA表达水平,减少细胞外基质的产生,但其抗纤维化的临床应用仍需进一步深入研究。

(8)中医中药抗纤维化治疗:中医医学理论认为,肝纤维及肝硬化属血瘀症范畴。中医采用活血化瘀、软坚散结等中医理论治疗肝纤维化及肝硬化,并有较好的疗效。中医中药在治疗肝纤维化方面有着很大的潜力。国内已批准的几种抗纤维化成药有待做进一步的临床研究。


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(9)细胞因子及基因治疗:近年来,针对肝纤维化发展过程中有关的细胞因子和信号传导通路的基因治疗研究获得一定的进展,但一些主要问题尚未解决,将基因治疗应用于临床尚需要进一步研究。


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