特發性膜性腎病（又叫原發性膜性腎病），是成人腎病的主要類型之一。由於空氣汙染等原因，近年來它的發病人數陡增↑，這一趨勢在中國北方地區尤其明顯。
特發性膜性腎病患者總體預後是不錯的，病程發展相對緩慢、自發緩解率較高，1/3的小夥伴在發病1年內自行好轉。即便只是部分緩解，腎衰風險也會明顯減低。
但是，仍然有5~14%病情頑固的特發性膜性腎病，即便經過治療後仍然不好轉，面臨尿毒症的危險。
激素聯合環磷酰胺，環孢素、他克莫司等一線治療方案都試過了，大量蛋白尿巋然不動，怎麼辦？
利妥昔單抗，或許是一根新的“救命稻草”！
利妥昔單抗是何方神聖？
利妥昔單抗，商品名美羅華，原本是治療癌症的一種靶向藥，眾所周知，靶向藥的費用是很昂貴的，利妥昔單抗也是如此，一劑大約2萬多人民幣。
抗癌藥是怎麼治腎病的呢？
隨著醫學對特發性膜性腎病發病機制的深入瞭解，科學家們提出了一些假設，認為人體內的B細胞在膜性腎病發病上，起著至關重要的作用。能不能用一些方法清除掉患者體內致病性自身抗體B細胞克隆，讓B細胞消耗殆盡，或許能使膜性腎病獲得緩解？而利妥昔單抗就是專門攻擊B細胞，誘導B細胞凋亡的一類藥物。
那為什麼不試試利妥昔單抗治療膜性腎病呢？然後，有不少試驗往這方面嘗試。
結果如何呢？
利妥昔單抗效果如何？
去年，法國的一家醫院在JASN雜誌發表了一篇他們用利妥昔單抗治療特發性膜性腎病的對照研究。
選取了75例經過6個月保守治療後仍然不緩解的特發性膜性腎病患者（蛋白尿大於3.5g/天），隨機分配一半人去使用利妥昔單抗，另一半人不用利妥昔單抗做對照。觀察1年，結果，使用利妥昔單抗的那組患者，病情緩解的成功率高得多（65%vs34%），蛋白尿和血清白蛋白要好於沒用利妥昔單抗的那組患者。並且，副作用上面，利妥昔單抗沒有更多嚴重不良反應發生。
多項國外研究顯示出利妥昔單抗治療特發性膜性腎病的光明前景。中國人使用的情況如何呢？
無反應性特發性膜性腎病的前瞻性研究
前不久，北京大學第一醫院腎內科在NDT雜誌發表了我國首個用利妥昔單抗治療那些傳統免疫抑制劑方案無效的特發性膜性腎病前瞻性研究。
有36例確診為特發性膜性腎病的患者加入其中，這些患者在此之前使用過平均4年左右、2-3個療程的免疫抑制劑方案，包括激素聯合環磷酰胺、環孢素、他克莫司、黴酚酸酯、來氟米特、靜脈注射免疫球蛋白等方案，但仍然表現為持續性腎病綜合徵，進組後，給予利妥昔單抗治療。
治療結束中位隨訪12個月。結果，41.7%的患者達到完全緩解或部分緩解，顯示出利妥昔單抗對相當一部分傳統免疫抑制劑方案療效欠佳的患者仍然有良好的效果。
並且，選的這36例患者病情均偏重，全部是免疫抑制劑方案療效不佳，其中大部分患者腎功能也不好，平均血肌酐大於177umol/l（2mg/dl）。
在副作用方面，大多數患者對利妥昔單抗有很好的耐受性，治療過程中沒有1例嚴重不良反應發生，有1例在第二劑輸液後1個月發生下肢軟組織感染，口服抗生素、局部塗抹抗生素恢復正常。
雖然，目前利妥昔單抗治療膜性腎病還沒有廣泛應用，尚需要更多試驗數據證實其有效性和安全性。但綜合已有的研究結果來看，利妥昔單抗不失為其他治療方案無效，特發性膜性腎病患者的一個新選擇。
目前這個藥沒有納入醫保，患者全自費，按照1劑2萬多，大約需花費10萬左右。
參考文獻：
1.Rituximab for non-responsive idiopathic membranous nephropathy in a Chinese cohort .ndt
2、Treatment of idiopathic membranous nephropathy.uptodate
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