高尿酸血癥是痛風最重要的生化基礎，“合理”的降尿酸治療則是痛風治療方案中至關重要的一個環節。這裡說的合理，包括了幾個方面的意思：首先，血尿酸濃度要能夠長期穩定達標；其次，血尿酸的達標要在藥物副作用最小的前提下實現；再次，藥物的選擇要綜合考量，要把相關的合併症和禁忌症考慮進去，遵循個體化用藥的原則。
可見，雖然痛風的降尿酸藥物只有屈指可數的那麼幾種，但降尿酸治療卻是一個比較有“藝術”的過程。當然，對於普通的痛風患者來說，需要注意的事情更少，降尿酸治療也就相對更簡單一些。而慢性期或者有痛風石的患者，他們的降尿酸治療就要複雜得多了，這些痛風患者的血尿酸控制往往比較困難，按照常規的降尿酸用藥方案，血尿酸水平很難達標。
痛風指南建議，對這部分患者可以考慮聯合用藥的治療方案，聯合用藥指徵如下：如果使用 1種降尿酸藥物連續治療1個月以上，而且每日用量已接近最大量 ，血尿酸仍然沒有達標；或患者同時合併高血壓、 脂代謝紊亂等疾病，則可考慮聯合用藥，以使血尿酸達標。臨床上，降尿酸時常用的聯合用藥方案，是抑制尿酸生成的藥物和促進尿酸排洩的物之間的聯用，詳情如下：
別嘌醇+苯溴馬隆：如果痛風患者同時具備別嘌醇和苯溴馬隆的適應症狀，可選擇兩種藥物聯合應用；
非布司他+苯溴馬隆：如果患者存在使用別嘌醇引起超敏反應的高風險因素，或合併有腎功能不全或者需要長期使用利尿藥等，可選擇非布司他代替別嘌醇和苯溴馬隆聯合用藥。
以上降尿酸治療的聯合用藥方案，看上去很理想：即能抑制尿酸生成，又可促進尿酸排洩，齊頭並進，雙管齊下。但是，理想很豐滿，現實很骨感。這樣用藥，雖然更有可能使血尿酸水平達標，但也可能會出現藥物不良反應的疊加。比如，不同機制的兩種降尿酸藥物之間的聯用，會使肝損的風險增大：它們在肝臟代謝時，分別由不同的肝細胞轉化，不同的代謝途徑，會互相干擾和影響，出現1+1大於2的情況。再者，它們在單用時就已經有肝損的風險（非布的肝損發生率約為4%），聯用後肝損的發生率更高就不意外了。
所以，合併肝功能異常的痛風患者，在降尿酸治療時，不建議採用以上聯合用藥方案。肝功能正常者，則需要全面評估、對比肝功和降尿酸之間的收益後，再確定是否採用聯合用藥方案。此外，降尿酸治療過程中的其他幾種聯合用藥方案，雖然降尿酸效果沒有那麼強效，卻勝在安全，現簡要介紹如下：
1種降尿酸藥物+中醫痛風方劑，比如非布司他和痛風湯聯用。中醫痛風方劑的加入，即可減少降尿酸藥物的總用量，又能調和諸藥，減少相關副作用的發生；1種降尿酸藥物+氯沙坦。如果痛風患者同時合併高血壓，可選擇這種聯合用藥方案，氯沙坦在降壓的同時，可使血尿酸進一步下降10%左右；1種降尿酸藥物+非諾貝特。如果痛風患者同時存在脂代謝紊亂，可選擇這種聯合用藥方案，非諾貝特在調脂的同時，可在原有基礎上使血尿酸進一步下降約30%。
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