摘要
一项研究显示，携带RET基因重排突变肺癌患者，基因检测肿瘤突变负荷（TMB）低于平均水平，免疫治疗效果欠佳，缓解率0%，总生存时间对比未接受免疫治疗患者无明显延长（18.2个月 vs 17.9个月）。
2018年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2018）举办在即，在先行发布的会议摘要中，一项研究显示，携带RET基因重排突变肺癌患者，基因检测肿瘤突变负荷（TMB）低于平均水平，且免疫治疗效果欠佳，缓解率0%（0/5），总生存时间对比未接受免疫治疗患者无明显延长（18.2个月 vs 17.9个月）。（摘要号：9034）
背景
在RET重排肺癌患者中，多激酶抑制剂 （例如卡博替尼 （cabozantinib）、凡德替尼 (vandetanib） 和特定化疗方案 （例如含培美曲塞 （premetrexed） 的化疗） 的疗效已得到研究认可。
相反，在RET重排突变的肺癌患者中，PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷 （TMB） 以及免疫疗法的治疗效果尚未有更深入的研究。
方法
在2012年1月与2017年12月间，研究招募了病理确认诊断为携带RET重排突变的肺癌患者。 PD-L1表达通过免疫组化 （IHC） 确定 （E1L3N克隆）。 肿瘤经NGS测序并计算TMB （突变/Mb，MSK-IMPACT）。 对免疫疗法的客观响应率 （ORR） 采用RECIST评价。
结果
共74名RET-重排突变肺癌患者参与本研究。 年龄中位数为63岁 （年龄段为34-80岁） ，其中55%为女性，68%无吸烟史。 大多数患者 （97%） 患有腺癌，85%已发生转移。
在具有足够可供分析的组织样本的患者中，肿瘤的PD-L1表达水平如下：
● PD-L1≥50%的患者比例占21% （5/24， 95% CI为5-37%） ，PD-L1 在1-49%之间的患者比例占25% （6/24， 95% CI为8-42%） ，而PD-L1为0%的患者比例占42% （13/24， 95% CI为22-62%）。
● RET-重排肺癌的中位数TMB为3.3Mt/Mb （范围0.82-9.84， n=43） ，低于未筛选的NSCLC的中位数：5.7Mt/Mb （n=1769，p<0.001）。
12名患者接受了PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗，有1名患者接受免疫治疗作为二线治疗其中：接受Pembrolizumab（帕博利珠单抗，商品名：Keytruda）治疗的有6名患者、Nivolumab （ 纳武单抗，商品名：Opdivo） 治疗4名、Atezolizumab （阿特珠单抗，商品名：Tecentriq） 治疗2名以及Durvalumab（商品名：Imfinzi） 治疗1名。
免疫治疗疗效方面，根据RECIST确定ORR为0% （0/5可评估疗效病例）。 该疗法的中位治疗时间为1.4个月 （m） （范围0.5-8.7m）。 在PD-L1表达阳性 （≥1%） 的患者或者TMB超过所有NSCLC中位数水平的患者中，均未见明显缓解率提高。接受免疫疗法的患者的总生存期（OS）与未接受免疫疗法的患者的总生存期并无差异 （n=51） ：分别为18.2m和17.9m，p=0.6。
结论
尽管RET重排肺癌中有相当大比例的PD-L1表达，但与其他肺癌患者相比，TMB较低且对免疫疗法的反应较差。 相对免疫疗法，RET基因突变靶向治疗与铂双药联合化疗应予以优先考虑。
JK Sabari, MD Offin, SL Wu, et al. RET-rearranged lung cancers: Immunophenotype and response to immunotherapy. J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr 9034).
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