摘要
一項研究顯示，攜帶RET基因重排突變肺癌患者，基因檢測腫瘤突變負荷（TMB）低於平均水平，免疫治療效果欠佳，緩解率0%，總生存時間對比未接受免疫治療患者無明顯延長（18.2個月 vs 17.9個月）。
2018年美國臨床腫瘤學會年會（ASCO 2018）舉辦在即，在先行發佈的會議摘要中，一項研究顯示，攜帶RET基因重排突變肺癌患者，基因檢測腫瘤突變負荷（TMB）低於平均水平，且免疫治療效果欠佳，緩解率0%（0/5），總生存時間對比未接受免疫治療患者無明顯延長（18.2個月 vs 17.9個月）。（摘要號：9034）
背景
在RET重排肺癌患者中，多激酶抑制劑 （例如卡博替尼 （cabozantinib）、凡德替尼 (vandetanib） 和特定化療方案 （例如含培美曲塞 （premetrexed） 的化療） 的療效已得到研究認可。
相反，在RET重排突變的肺癌患者中，PD-L1表達水平、腫瘤突變負荷 （TMB） 以及免疫療法的治療效果尚未有更深入的研究。
方法
在2012年1月與2017年12月間，研究招募了病理確認診斷為攜帶RET重排突變的肺癌患者。 PD-L1表達通過免疫組化 （IHC） 確定 （E1L3N克隆）。 腫瘤經NGS測序並計算TMB （突變/Mb，MSK-IMPACT）。 對免疫療法的客觀響應率 （ORR） 採用RECIST評價。
結果
共74名RET-重排突變肺癌患者參與本研究。 年齡中位數為63歲 （年齡段為34-80歲） ，其中55%為女性，68%無吸菸史。 大多數患者 （97%） 患有腺癌，85%已發生轉移。
在具有足夠可供分析的組織樣本的患者中，腫瘤的PD-L1表達水平如下：
● PD-L1≥50%的患者比例佔21% （5/24， 95% CI為5-37%） ，PD-L1 在1-49%之間的患者比例佔25% （6/24， 95% CI為8-42%） ，而PD-L1為0%的患者比例佔42% （13/24， 95% CI為22-62%）。
● RET-重排肺癌的中位數TMB為3.3Mt/Mb （範圍0.82-9.84， n=43） ，低於未篩選的NSCLC的中位數：5.7Mt/Mb （n=1769，p<0.001）。
12名患者接受了PD-1/PD-L1抑制劑免疫治療，有1名患者接受免疫治療作為二線治療其中：接受Pembrolizumab（帕博利珠單抗，商品名：Keytruda）治療的有6名患者、Nivolumab （ 納武單抗，商品名：Opdivo） 治療4名、Atezolizumab （阿特珠單抗，商品名：Tecentriq） 治療2名以及Durvalumab（商品名：Imfinzi） 治療1名。
免疫治療療效方面，根據RECIST確定ORR為0% （0/5可評估療效病例）。 該療法的中位治療時間為1.4個月 （m） （範圍0.5-8.7m）。 在PD-L1表達陽性 （≥1%） 的患者或者TMB超過所有NSCLC中位數水平的患者中，均未見明顯緩解率提高。接受免疫療法的患者的總生存期（OS）與未接受免疫療法的患者的總生存期並無差異 （n=51） ：分別為18.2m和17.9m，p=0.6。
結論
儘管RET重排肺癌中有相當大比例的PD-L1表達，但與其他肺癌患者相比，TMB較低且對免疫療法的反應較差。 相對免疫療法，RET基因突變靶向治療與鉑雙藥聯合化療應予以優先考慮。
JK Sabari, MD Offin, SL Wu, et al. RET-rearranged lung cancers: Immunophenotype and response to immunotherapy. J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr 9034).
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