KemPharm 近日公佈了其治療兒童 ADHD（注意力缺陷 / 多動障礙）在研新藥 KP415 的關鍵 2 期臨床試驗頂線數據，並宣佈試驗達到了主要療效終點。
ADHD 是兒童期最常見的精神疾病，影響 8% 至 9% 的學齡兒童，患有 ADHD 的兒童經常出現行為問題並伴有認知障礙。對 ADHD 的治療包括行為治療和藥物治療，後者包括中樞神經刺激劑、阿託莫西汀、α2 腎上腺素受體刺激劑，有時也會使用抗憂鬱藥物，其中是一種常用的中樞神經刺激劑是哌甲酯。
本次由 KemPharm 帶來的 KP415 膠囊含有兩種活性藥物成分：d-MPH（d- 哌甲酯）鹽酸鹽作為速釋（IR）組分，和 ser dexmethylphenidate（SDX），一種 d -MPH 的前體藥，作為提供長效緩釋組分。每顆 KP415 膠囊由 30% 的 d -MPH 和 70% 的 SDX 組成。就 d -MPH 當量而言，3 種不同劑量的膠囊分別含有 20、30、40 毫克的 d -MPH。KemPharm 認為，針對 ADHD 人群的廣泛治療需求，與目前的哌甲酯產品相比，前體藥物可能表現出較低的濫用可能性以及變異性較小的 d -MPH 遞送。
▲KemPharm 的研發管線（圖片來源：KemPharm 官網）
本次公佈的 KP415.E01 試驗是一項多中心、隨機、平行、雙盲和安慰劑對照的模擬實驗室課堂臨床試驗，在 150 名已被診斷了的 ADHD 的 6 -12 歲兒童中進行，旨在評估 KP415 的療效和安全性。試驗結果顯示，其到達了主要和次要療效終點，即 SKAMP 評分（Swanson，Kotkin，Agler，M-Flynn 和 Pelham 量表），和 PERMP 評分（Permanent Product Measure of Performance scale，永久性表現評估結果量表）都顯示出了統計學顯著改善。SKAMP 是 ADHD 兒童課堂行為的有效評級。PERMP 是一項經過調整的數學測試，旨在通過受試者啟動，自我監測和完成測試的能力來評估 ADHD 兒童的注意力。
在結束 3 周的初始劑量優化期後，受試者被隨機分配到優化劑量的 KP415 組或相應的安慰劑組，進行 7 天的雙盲治療試驗。KP415 療效評估基於給藥前的 SKAMP 和 PERMP 評分，以及在第 6 次訪視期間（在 7 天治療結束時）進行的給藥後 0.5,1,2,4,8,10,12 和 13 小時的整日實驗教室評分。基線 SKAMP 評分是在第 5 次訪視前（即將隨機分配之前，7 天治療期間的第一次給藥）測量的，為了減輕哌甲酯的可能潛在遺留效應，同時假設安慰劑在第 5 次和 6 次訪視之間沒有明顯變化。該研究達到了給藥後（訪視 6）的平均 SKAMP-C（SKAMP-Combined）評分變化與基線評分對比這一主要終點，表明 KP415 治療組的 ADHD 症狀少於安慰劑組。
使用給藥前訪視 5 作為基線（預先設定），在給藥後 1 -10 小時，KP415 與安慰劑相比，SKAMP- C 評分變化與基線對比在統計學上顯著更好（p <0.001）；使用訪視 6 給藥前作為基線的事後分析 (post-hoc) 表明，在給藥後 0.5-13 小時，KP415 與安慰劑相比，SKAMP- C 評分變化與基線對比統計學上顯著更好（p <0.01）。PERMP-A（PERMP-Attempted）和 PERMP- C 評分（PERMP-Correct）評分作為次要終點，總體上支持主要終點結論（平均變化; p <0.01），並且在 0.5-13 小時的每個時間點使用 KP415 與安慰劑相比在統計學上顯著更好（p <0.05）。
▲KemPharm 總裁兼首席執行官 Travis Mickle 博士（圖片來源：KemPharm
KemPharm 總裁兼首席執行官 Travis Mickle 博士說：“KemPharm 對 KP415 關鍵試驗的這些頂線結果感到非常滿意。該試驗符合其預先規定的主要終點，即所有給藥後時間點，SKAMP- C 評分變化與基線對比的平均差異。在預先指定的次要終點，SKAMP- C 與預先指定的，隨機化的基線每個時間點的差異，表明給藥後 1 至 10 小時內藥物發揮了作用；同時來自 PERMP，PERMP- A 和 PERMP- C 的數據表明在給藥後 0.5 小時至 13 小時，KP415 表現出優於安慰劑的改善。最後，KP415 對通常興奮劑治療典型的不良事件（AEs）具有良好的耐受性。”
Mickle 博士補充道：“為了減輕與 KP415 的藥代動力學相關的潛在遺留效應並假設安慰劑的結果應該更可預測，我們選擇了 SKAMP- C 與預先指定的隨機基線對比的變化來作為試驗終點。但實際上兩者都沒有發生，因此導致終點分析無法糾正安慰劑組中 SKAMP- C 評分在模擬教室當天的變化。當考慮到這種偏倚時，SKAMP- C 評分的事後分析結果也支持 KP415 在給藥後 0.5 至 13 小時的功效。”
KemPharm 預期在 2018 年將為 KP415 開發更多臨床數據，並計劃 2019 年第一季度向 FDA 提交 KP415 新藥申請。
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