自从嫪毐到太后赵姬身边后，两人如胶似漆，结果老枝发新芽，竟然秘密地接连生了两个儿子。太后对嫪毐越来越宠幸，在太后的努力下，嫪毐还被封了长信侯，太监封侯，也是十分少见的，他的内心便膨胀起来，非常得意。
人一得意，就易忘形。一天他与几个大臣一起聚饮，多喝了几杯，嘴巴就没了遮拦。当时，他在喝酒过程中因小事与那些大臣争吵了起来，大臣们出言不逊，他便放肆喝斥说：“我乃秦王义父，你怎么敢与我顶嘴？简直瞎了你们的狗眼，不知高低！”骂得大臣们一个个面红耳赤。
事后，受到嫪毐羞辱的大臣们咽不下这口鸟气，回去就向秦王嬴政处告状。嬴政当时已经二十二岁了，血气方刚，脾气也暴，听到一个太监如此口出狂言，雷霆震怒，立即安排专人秘密调查实情，不久得到密报，说嫪毐本不仅不是阉人，还与太后通奸多年，甚至生下了两个“太子”。
嬴政简直肺都气炸了，马上封昌平君和昌文君为相国，安排他们带兵缉捕。嫪毐得知这一情况后，决定一不做二不休，他伪造御玺和诏书，调遣卫兵士卒，与嬴政派来的官军对抗，结果被打得七零八落，嫪毐只带着数百亲随逃脱。
嬴政听说嫪毐潜逃，便全国搜捕，悬赏缉拿，抓到活的，赏钱百万，提头来见，奖励五五万。重赏之下有勇夫，后来，嫪毐在好畤县被人抓获，献给秦王，嫪毐被五马分尸，与之有关的人员全部处死，而且灭其三族。
随后，嬴政安排军士搜查嫪毐和太后居住的雍宫，两名“太子”被杀死，太后被迁往嫚阳宫，派兵严加看守，被软禁了起来。而那位宰相吕不韦，本该因为拉皮条而受连坐罪责的，嬴政初念他曾大力帮助父亲，功过相抵消，使他从黄泉路上捡回了一条命，只免去他宰相职务，逐出京城，安排到河南养老去了。
吕不韦到了河南以后，一落千丈，心情很是不好，便与周围的头面人物有点拉拉扯扯，秦王听说后，疑心顿起，担心他作乱，写了一封信骂他说：“你对秦究有何功，得封国河南，食十万户？你与秦究是何亲，得号仲父？如今命你率领家速迁蜀中，不得逗留！”吕不韦知道，自己的好日子终于到头了，如今垂垂老矣，还有力气穿山越岭到蜀川？秦王的信不就是一道赐死的命令么？于是，他长叹三声，服毒自杀身亡。
吕不韦的一生，是奋斗一生，也是荣华富贵一生，然而，到头来却以自杀的方式了却，让人叹息，用清人孔尚任《桃花扇》中老艺人苏昆生的唱词可作最好注脚：
俺曾见金陵玉殿莺啼晓，秦淮水榭花开早，谁知道容易冰消。眼看他起朱楼，眼看他宴宾客，眼看他楼塌了。这青苔碧瓦堆，俺曾睡风流觉，将五十年兴亡看饱。那乌衣巷不姓王，莫愁湖鬼夜哭，凤凰台楼枭鸟。残山梦最真，旧境丢难掉，不信这舆图换稿。诌一套《哀江南》，放悲声唱到老。吕不韦
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