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如何看待國家藥監局將用了 70 年的兒童退燒藥修訂為「兒童禁用」？
國家藥品監督管理局發佈關於修訂柴胡注射液說明書的公告，引發一些質疑中藥尤其是中藥注射劑人士“喜大普奔”，彷彿中醫藥問題從此得到了根本解決。
然而，答主卻怎麼都看不出喜從何來。
這一次，CFDA對柴胡注射液的處置跟之前那些屢屢惹是生非的中成藥注射劑一樣，無非要求修改說明書，關鍵性修改主要有兩點，
一是，在【注意事項】註明“本品不良反應包括過敏性休克，應在有搶救條件的醫療機構使用，使用者應接受過過敏性休克搶救培訓，用藥後出現過敏反應或其他嚴重不良反應須立即停藥並及時救治。”
二是，在【禁忌】項中警示“兒童禁用”。
打個比喻說就是，我家這兒子雖然一無是處，一無所能，還到處惹是生非，70年來一直這樣，現在我才承認它真的脾氣不好，發作起來經常會傷到人，甚至直接把人弄死。因此，我現在提醒你們注意啦，跟我這兒子打交道時最好做好防護，還需要有保鏢陪侍在側。
當然，無論誰家的小孩子，就不要輕易 靠近招惹我這兒子，以免誤傷。
柴胡注射液作為“退燒藥”，有效嗎，安全嗎？
公告一出，人們就開始八卦這個柴胡注射液奇異的出身來歷，答主就不再重複了。
簡言之，它誕生於現代藥物開發規範出臺之前，還是真正年代，世界首創的，迄今也似乎也是中國特色的一種中藥注射液。
這就意味著，當初的研發沒有經過體外藥理、毒理實驗，也沒有經過臨床試驗驗證其有效性和安全性。
如果說，當時處於戰爭的特殊狀況下有諸多不得已，但是就來作為正規要我上市前也沒有補上這些應有的研究和程序。
更重要的是，開發直接往人體甚至靜脈內注射中藥注射劑的野蠻方法成了一種“範例”，衍生出世界上獨一無二的無以數計的子子孫孫的中藥注射劑。
這就意味著，所有的中藥注射劑都沒有走過現代藥物研發應有的規程，有效性安全性都沒有保障。
柴胡注射液到底有沒有效？
如上所述，沒有研究證據支持其有效性。被認為有效的“證據”跟中藥有效性的千年驗證一樣，柴胡注射液的有效性是“70年驗證”。
我們都知道，發燒一種自限性臨床症狀，沒有對照試驗，根本我發確定一種藥物能不能退燒。
而且從原理上講，現在臨床上使用的退燒藥主要就是抑制前列腺素的產生。
多年的研究，並沒人有發現更多的可以用來開發退燒藥的生理途徑和作用靶點。
但是，包括柴胡在內的上百種中藥卻都被認為可以退燒，現代醫學研究卻找不到它們的作用機制和途徑，這種退燒作用更缺乏對照試驗驗證——就是說，包括柴胡在內的任何中藥的退燒作用，跟中藥其他藥理作用一樣，都屬於缺乏依據的“神蹟”，任何宣稱可以退燒的中藥，都屬於“神藥”。
至於安全性，就不用說了，所有中藥都必須預設為安全的，沒有毒副作用的。
否則，毒副作用、禁忌症、與其他藥物相互作用和注意事項等均尚不明確的各種中成藥，尤其是注射劑何以能成為受國家法律保護的藥物呢？
掙脫枷鎖的囚徒
禁令！用了 70 年的兒童退燒藥突然被藥監局宣佈：兒童禁用
又一款兒童常用藥，被禁用了。
昨晚 12 點，國家藥品監督管理局（CFDA）發出公告，要求柴胡注射液說明書增加警示語，並對【不良反應】【禁忌】【注意事項】等項進行修訂。
http://cnda.cfda.gov.cn/WS04/CL2050/228214.html
CFDA 在新發布的《柴胡注射液說明書修訂要求》中明確指出，在【禁忌】項目中須註明「兒童禁用」。
消息發出不到一個小時，該話題就已經登上微博熱搜榜。
還沒有來得及睡著的家長們，頓時一個激靈，紛紛留言後怕和憤怒：自己家的孩子，不久前剛剛才被注射過這個藥啊！
這樣一個兒科常用藥，怎麼突然會被禁呢？
究其原因，還要從不良反應上說起。
此次的 CFDA 公告，除了註明了「兒童禁用」，還明確了柴胡注射液的不良反應。
而在此之前，在柴胡注射液的說明書上，關於「不良反應」和「禁忌」，僅僅只寫了四個字——「尚未明確」。
柴胡注射液已臨床應用 70 多年。
抗戰中期，在醫療資源稀缺的戰時，第一支「柴胡注射液」誕生在八路軍簡陋的製藥廠裡，當時它命名為「瀑澄利爾」，主治「流感、迴歸熱、產褥熱、肺結核發展期發熱」，並能對付「頑固瘧疾」。
1954 年 12 月，這個藥經過重新評定，正式命名「柴胡注射液」，並投入大批生產，輝煌一時。
然而，隨著臨床上廣泛的應用，柴胡注射液的不良反應病例也接踵而至。
從公開資料查詢得知，從 1988 年至 2005 年，就有 24 篇相關學術論文報道 41 例真實不良反應病例。
其中，兒童不良反應病例並不在少數，多半表現為過敏反應、致過敏性休克、致暈厥等。
除了不嚴重的不良反應外，因輸液、肌注用藥致死的事故也曾有發生。
1 名 11 歲的女童，用柴胡注射液 14 mL 靜滴後 ，面部手足部出現出血點 ，未作處理 ，2 小時後出現疼痛 、煩躁 、軟癱 、大小便失禁 。診為過敏性休克、急性腎衰 ，搶救無效死亡 。
正因為這樣的事故頻發，才有了國家藥品監督管理局此次的說明書修訂。
為了千萬兒童的健康，請將「柴胡注射液」這五個字牢牢記住，並將這個消息隨手轉發給你身邊的家長。
參考文獻
張效霞，首箇中藥注射劑柴胡注射液誕生記，中國中醫藥報
國家藥品監督管理局關於修訂柴胡注射液說明書的公告(2018年第26號)
張麗娟，柴胡注射液肌注引起嚴重不良反應3例，醫學信息，2010.1
柴胡注射液的不良反 應 林博 明， 362321
丁香醫生
昨天柴胡注射液霸屏，那麼大家對這個世界製藥史上的第一支中藥注射液又瞭解多少呢？今天我們就來扒一扒“柴胡注射液”的歷史。
抗戰中期，八路軍根據地面臨著來自日軍及常凱申將軍方面的雙重封鎖，藥品物資料非常匱缺，八路軍積極開展醫藥衛生生產自救事業，成立了野戰衛生部衛生材料廠（後定名為利華藥廠，現為武漢遠大製藥集團有限公司），宋慶齡曾為製藥廠創建捐資5000大洋購置設備。毛主席曾題詞“製藥療傷，不怕封鎖，是戰勝敵人的條件之一”。 這些材料廠和製藥廠用土法生產一些紗布、脫脂棉、繃帶和救急包等衛生材料用品，也生產簡單藥品及中藥製劑。
1939年，在太行山抗戰的很多八路軍將士患上了流感、瘧疾等，因為封鎖嚴密，藥品很難運進來，藥品異常缺乏。時任一二九師衛生部長錢信忠號召醫務人員上山採集柴胡熬成湯藥給病號服用，“居然效果很好”。為方便攜帶，八路軍制藥廠將柴胡製成柴胡膏，但“臨床效果不佳”，後來錢信忠提議把柴胡蒸餾提取製成針劑。第一支中藥注射液“柴胡注射液”就誕生在八路軍簡陋的製藥廠裡。這就是中醫藥史第一支肌注中藥注射液，命名為“瀑澄利爾”。後來，這種針劑正式命名為“柴胡注射液”。當時用來“主治流感、迴歸熱、產褥熱、肺結核發展期發熱，並能對付頑固瘧疾”。 一九四三年五月，《新華日報》（太行版）發表了題為《醫學界的新貢獻——利華製藥廠發明柴胡注射液》的報道，稱之為封鎖線的一大創舉，成為我國最早有關中藥西製成功的史料記載。
雖然柴胡注射液在我國已經使用了70多年，但是隨著近年來藥品不良反應監測的加強，國家開始對多箇中藥注射液的說明書進行了修訂。《國家藥品不良反應監測年度報告（2017年）》顯示，2017年中藥不良反應/事件報告中注射劑和口服制劑所佔比例分別是54.6%和37.6%；從嚴重報告涉及的給藥途徑看，靜脈注射給藥佔比較高。而在此之前，包括柴胡注射液在內的多種中藥注射液的“不良反應”“禁忌”“注意事項”多標註為“尚未明確”。
正是基於上述數據，2018年5月29日，國家藥品監督管理局發公告稱，根據藥品不良反應監測和安全性評價結果，為進一步保障公眾用藥安全，決定對柴胡注射液說明書進行修訂。修訂的內容包括增加警示語，並對“不良反應”“禁忌”“注意事項”等項進行修訂。修訂後的說明書，該藥的警示語提示其“不良反應包括過敏性休克”，禁忌則明確了“兒童禁用”。
柴胡注射液的“不良反應”一項明確增加8種，包括過敏反應、全身性反應以及皮膚及其附件、呼吸系統、心血管系統、神經精神系統、消化系統、用藥部位等的不良反應。中藥注射液導致的過敏反應和熱原反應比較常見。
熱原屬於細菌代謝物，如果注射液中有熱原存在，在輸液的過程中就會發生熱原反應。因中藥注射劑的原料是各種草藥，來源複雜，而中藥注射液又不要求提純到單一成分，因此中藥注射液容易產生熱原，這是中藥注射液先天的缺陷。兒童使用柴胡注射液更容易發生過敏反應。
其實，不僅僅是注射液，柴胡本身就存在很大的爭議，除了注射液之外，還有常見的小柴胡顆粒等劑型。
20世紀90年代，廣州白雲山光華製藥股份有限公司率先製成小柴胡顆粒，國內市場上最受歡迎的小柴爺呱呱落地。2000年，《中國藥典》正式收錄小柴胡顆粒，獲得官方認可，成為名副其實的國藥。
柴胡的副作用，日本人已身先士卒，為廣大地球人民謀了福利。我們還要不要前赴後繼呢？大家可以自行思考。
（夏夜聽雨）
醫藥雙博頻道
歡迎閱讀悟空問答，我是兒科藥師梅貳康，專注於兒童用藥安全科普多年，我對藥品和育兒的解讀有自己獨到的觀點。下面我來聊聊柴胡注射液的這個話題，我更想說的是中藥注射劑安全性為什麼總是成為熱點。
為什麼柴胡注射液禁止兒童使用？
關於中藥注射劑的安全性的討論，多年來都是藥品安全性的研究熱點，CFDA這次修改柴胡注射液藥品說明書，特地在禁忌中增加兒童禁用的內容，也不足為奇了，因為近幾年來已經有多箇中藥注射劑在修訂藥品說明書的時候，都會雷打不動的在禁忌或注意事項中增加了新生兒、嬰兒、兒童禁用的內容或者是不推薦兒童使用的警示語。
過去用著好好的藥品，為什麼會突然通知兒童禁用了呢！其實，道理非常的簡單，因為通過國家藥品不良反應監測中心收集到的柴胡不良反應報告彙總的大數據的研究發現，兒童人群使用此類中藥注射劑的不良反應發生率會高於成人，或者是發生嚴重不良反應的風險偏高，或者使用此類藥物的帶來藥品風險程度要遠大於獲益，或者本身就有其他相對更安全的同類藥品替換，因此，就規定兒童禁用這個藥品了。
為什麼中藥注射劑不良反應率高？
中藥材質量受產地、採收季節、土質、氣候等種植條件的影響，不同基源的同一藥材成分差別就更大；中藥注射劑組方複雜、藥味眾多、成分複雜，多含有生物鹼、內酯、木脂素、萜類、鞣質、多肽、蛋白質和色素等成分，有的本身還是致敏物質，對那些過敏性體質的患者來說，易引起不良反應；中藥注射劑在製備過程中，要加人適量的增溶劑、抑菌劑、穩定劑，而上述物質進入體內後，也會與機體發生反應生成有害物質；
我對使用中藥注射劑的提醒和願景
參考文獻：1、周超凡，中藥注射劑不良反應的警示，中國藥物警戒雜誌，2005年第2期。2、曾白林，中藥注射劑不良反應探討及其對策，時珍國醫國藥雜誌，2010年第3期。3、李榮，中藥注射劑發生不良反應的相關性研究進展，中成藥雜誌，2013年第5期。4、周超凡，慎重使用中藥注射劑，中國藥物警戒雜誌，2005年第4期。
兒科藥師梅貳康
國家藥品監督管理局終於將柴胡注射液宣佈為兒童禁用了。這一決定雖然姍姍來遲，卻仍舊大快人心。事實上，有識之士大聲疾呼包括柴胡注射液在內的各種中藥注射液的危害、尤其是對兒童的危害，已經有很多年了。關於柴胡注射液的副作用的記錄，在相關論文中不可勝數，比如《中國中醫藥信息雜誌》2001年5月第8卷第5期，就記載了43例柴胡注射液不良反應（http://www.cnphars.org/docupload/2009-7/7221574351864.pdf），其中過敏性休克24例，佔55.8%，呼吸道反應5例，佔11.6%，心血管系統反應4例，佔9.3%，皮膚反應10例，佔23.3%。論文作者總結說：“柴胡注射液引發過敏性休克的幾率相當高，務必引起醫患雙方的高度重視。”此外，論文作者還發現，“嬰幼兒對藥物的耐受性較差，本組有6例上呼吸道感染的嬰幼兒在肌注柴胡注射液後，發生了較嚴重的過敏反應。特別是其中有1例3個月的男嬰，在肌注柴胡注射液後即刻出現了痙攣性喉梗阻。”
柴胡注射液（以及其它重要注射液）的危害，由兩個方面構成。一是當代中醫的抱殘守缺、拒絕用科學的方法來研究和披露中藥藥材的毒副作用，往往只肯用“毒副作用尚不明確”來敷衍過去，導致存在過敏風險的患者無從預先規避，以及某些潛伏性的、短期難以觀察的毒性在體內積累。就柴胡來說，目前已經知道，其含有的柴胡皂苷會刺激迷走神經，若患者有循環系統疾病、耐受性降低，則易引發心律失常、心率過慢、心動過速等，嚴重時甚至危及生命。解決這方面問題，必須要讓中醫放下民族主義的包袱、徹底走上科學化的道路。
另一方面原因是將這些藥物作為注射液使用。注射液直接進入肌下，繞開了口服時消化系統的屏障，導致過敏反應等更加直接，也就放大了柴胡等中藥的危害。這種危害，對於兒童尤甚。
林三土
兒科醫生孔令凱
柴胡注射液，其實源於條件艱苦的抗戰時期。當時我國藥品短缺，戰士們遇到發燒，拉肚子，無藥可用，智慧的中國人民就山上採柴胡，煮成湯劑，給戰士們服用。解放後，有人就提出將柴胡做成注射液，這是我國第一支中藥做成的注射液，也是對艱苦時期的一種紀念吧！再後來，各種中藥注射液遍地開花，多如牛毛，漸漸的，問題也逐漸多了起來。各種不同的聲音質疑這種中西合璧的產物:一方面，中醫認為，這有悖整體觀念，辨證論證的傳統中醫理念，不辯證就打針，這樣合適嗎？另一方面，西醫認為中藥提取物不夠嚴謹和規範，裡面有不明確的成分，怎麼敢往血管裡注射呢？
就在昨天，國家藥品監督管理局對這位中藥注射劑的元老做出了修訂及警告。要求柴胡注射液禁忌項應當包括“兒童禁用”。而且說明書增加了警示語。不良反應、禁忌、注意事項等都有修訂。這是不是代表國家藥品監督管理局對中藥注射劑的一個態度呢？
藥品的使用，不管中藥還是西藥，都遵循安全有效經濟的原則，安全是首位的，而現在很多中藥注射劑的不良反應，禁忌，注意事項都沒有明確完善。兒童的生長髮育還沒有完全，各器官功能都比成年人要弱，所以用藥的時候更要注意安全。柴胡注射液近幾年關於寒戰，發熱等不亂反應的報道也不少見，嚴重甚至會出現休克，需要急救處理。我想，說明書有這樣的修改，是件好事，讓用藥的患者心裡更有底，更明確什麼情況可以使用，並不是說中藥注射劑以後不能用，而是我們要安全的用。不管是中藥注射液的製劑工藝還是有效成分的提純，都需要不斷完善。
最後，引用習主席的一段話"中醫藥學是中國古代科學的瑰寶，也是打開中華文明寶庫的鑰匙；切實把中醫藥這一祖先留給我們的寶貴財富繼承好、發展好、利用好。”關於中藥注射劑，我們有爭議，有成效，也有長長的路要探索!
藥事健康
為這個姍姍來遲的公告叫好，規範藥物的使用能讓兒童的用藥安全得到更多的保障。
很多中藥注射劑說明書裡的【不良反應】、【禁忌】都是尚不明確，而這次國家藥監局的一紙公告至少讓柴胡注射液的不良反應和禁忌有了更明確的表述。
每一種藥物說明書的修訂，並不是事出無因的。據丁香醫生的報道，從1988年至2005年，就可以查到24篇學術論文報道了41例的不良反應案例。其不良反應包括煩躁不安、抽搐、暈厥、過敏性休克等，甚至有因輸液、肌注導致的用藥致死事件。
正是由於上述背景，國家藥監局才修訂了柴胡注射液的說明書，明確規定兒童禁用。其實對於嬰幼兒使用的退燒藥，安全性和有效性得到全世界公認的只有對乙酰氨基酚和布洛芬，其他的退燒藥如阿司匹林、尼美舒利等就不要用，當然包括剛剛被禁用的柴胡注射液。
事實上，一種中藥注射劑裡面可能含有十幾種甚至幾十種藥物成分，這麼多成分直接進入人體血液循環，很容易發生輸液反應。不僅僅是柴胡注射液，中藥注射劑的使用一直都存在爭議。
兒童安全用藥無小事，更嚴格的規範減少更多的安全隱患，才能讓我們的孩子生活在更有保障的社會。
懸壺小兒科
今天醫療界最火的應該要數“國家藥監局發文要求柴胡注射液禁用於兒童 ”，這一爆炸性消息了。
柴胡注射液，是世界上首箇中藥注射劑品種，至今已臨床應用70多年，緣何在這個時候提出禁用於兒童？原因很簡單，安全性問題。
此次國家藥監局公告裡還要求柴胡注射液新說明書應該寫明：本品不良反應包括過敏性休克。
根據藥監局發佈的公告，2018年我國將研究啟動中藥注射劑再評價。中藥注射劑的確存在不良反應多的缺點，有的也很嚴重，而說明書上大多寫尚不明確。
根據藥監局的公告來看，這已經引起國家的重視，中藥注射劑再評價非常有必要。此次兒童明確禁用柴胡注射液，也是依據不良反應監測及安全性評價結果提出的，這是一種進步，也是一種希望。
在我看來不僅注射劑乃至所有中藥都應該深入研究藥物的不良反應，真的不應該都寫上尚不明確。兒童不應該是僅僅禁用柴胡注射液，所有的中藥注射液儘量不要給兒童用 ，你可以拿說明書看看，是不是不良反應或毒性作用不明，或許不久後的哪天又公佈某某你曾使用的中藥注射液禁用於兒童了。
明星藥不是神藥，不可能百無禁忌，醫護和病人在使用前，還是需要慎思的。
PS：此次限定禁用於兒童的只有柴胡注射液，口服制劑並不受影響，湯劑也並不受此影響。
若有其他問題或觀點，歡迎在評論區留言討論。
藥物諮詢師軍
除了中藥注射劑之外，藥監局對左氧、神經節苷脂也發出了警告，只是沒有向柴胡這樣引人關注。最近藥監局現在的動作，除了通告之外，新的藥品註冊辦法、一致性評價辦法，藥監局是在一點點的糾正那位荒唐局長曾經犯過的錯誤。
