锦衣卫的第一任指挥使在历史上没有明文记载，不过综合各种蛛丝马迹来看，有明明白白的锦衣卫指挥使名分的第一人是毛骧，打造了胡惟庸死后的牵连大案，最后把自己也牵连进去陪葬了，被朱元璋为了平息众怒而推出去做了胡惟庸的垫背。
值得一提的是，虽说胡惟庸案是毛骧经手，可是在锦衣卫创立之前，胡惟庸已经被朱元璋下令处死。之所以后世将此案称为胡惟庸案，是因为胡惟庸死后，这个案子才逐渐扩大，导致了数万人为此人头落地。前面说道，朱元璋设立锦衣卫就是为了集中皇权，拔除那些有威胁的功臣勋旧。毛骧担任锦衣卫指挥使后，他不会不明白这一点。所以，接下来他要做的事情就是为除掉这些大臣们找理由，一个在外人看来合情合理的理由。
毛骧认为，在朝堂之上想要弄死一个人，最直接的理由就是谋反，那么和谁谋反就是这步棋的关键，他将已经被处死的胡惟庸又搬了出来，毕竟死人是不会开口辩解的。而被扣上谋反罪名的臣子也没有机会辩解，即使是有，锦衣卫在诏狱之中也有一千种方法证明他有罪。
就这样毛骧经过数年的罗织罪状，终于在胡惟庸死后的三年，也就是洪武十八年爆发了胡惟庸案，胡惟庸案整整持续了五年时间，在毛骧一手策划下，朝中大臣几乎都受到了波及，因此案丢了性命者更是多达三万余人。由于胡惟庸案是历史上少有的官员清洗大案，案件过后，该死的人也都死了，为了平息朝中官员的怒火，朱元璋不得不将毛骧推出去当了替罪羊，这位锦衣卫第一任指挥使，也因此被砍了脑袋。
而在朱元璋眼里，毛骧不过是一个工具，说得好听点是一把钢刀。眼下功臣元勋的威胁已经彻底解除了，你毛骧留着还有什么用呢？况且剩下的功臣元勋都主张把你杀掉，而我老朱又需要你来替我背锅，所以，毛骧你死吧！就这样，毛骧死在了朱元璋的手里，可能直到死去的前一刻他才明白，自己被朱元璋玩弄于鼓掌之中。而他不明白的是朱元璋给他定的罪名竟然是参与胡惟庸谋逆造反案，朱元璋竟然将他打为胡惟庸的同党。这真是天大的讽刺！然而，毛骧知道，这就是命。
有时候，我们不得不佩服古代“明君圣王”的智慧，他们要打倒一帮子人，就会用高官厚禄来引诱另一帮子人作为他们的打手。等到目的达成了，打手们还能替自己背黑锅，进而又剪除这帮子打手，从而永远维护自己“明君圣王”的光辉形象，以及皇权的稳固。佩服！佩服！
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