嚴虎
復旦大學兒科學博士
能否在孕期和哺乳期服用這個明星藥物？
富馬酸替諾福韋二吡呋酯
富馬酸替諾福韋二吡呋酯（以下簡稱替諾福韋）是著名藥企葛蘭素史克公司生產的可有效抑制人類免疫缺陷病毒（HIV，可致艾滋病）和乙肝病毒（HBV，可致慢性乙型肝炎）複製的明星藥物，目前在全球被廣泛使用。
它通過有效抑制乙肝病毒複製緩解病毒對肝臟的損傷。它可阻止或延緩乙肝病毒相關肝硬化的發生，甚至對輕度肝硬化有一定逆轉作用。另外研究還發現它可降低乙肝病毒相關肝癌的發生風險。而且迄今耐藥罕見。
1.孕期服用替諾福韋會對胎兒產生不良影響嗎？
在美國食品藥品管理局（FDA）的妊娠用藥安全性分級系統中，替諾福韋被列為B級。
何為B級？
即在動物繁殖研究中，未發現藥物對動物胎兒的不良影響。
或在動物繁殖性研究中發現藥物有副作用，但這些副作用並未在設對照的、妊娠首3個月的婦女中得到證實（也沒有在其後6個月具有危害性的證據）。
所以列為B級的藥物對胎兒來說總體是安全的。
臨床調查顯示，與一般人群的嬰兒相比，母親在妊娠期服用替諾福韋的嬰兒的出生缺陷發生率無任何差異。
所以不必擔心替諾福韋對胎兒會產生不良影響。
2.孕期服用替諾福韋會阻斷乙肝病毒感染孩子嗎？
孕婦體內乙肝病毒複製狀態可能和圍產期傳播有關。孕婦乙肝病毒複製水平越高，在圍產期感染孩子的風險可能越高。
理論上服用抑制乙肝病毒複製的藥物有可能降低圍產期傳播的風險。
但臨床研究結論和這種理論上的推測不完全相符。
部分研究顯示孕婦服用替諾福韋可以降低新生兒圍生期被乙肝病毒感染的風險。但也有研究顯示沒有作用。
今年3月份發表在頂級臨床醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》的一篇隨機雙盲對照試驗顯示孕期服用替諾福韋並不能顯著減少乙肝病毒圍生期傳播的風險。▼
儘管如此，出於對孕婦本人健康的考慮，仍有必要堅持服用替諾福韋。
3.服用替諾福韋可以哺乳嗎？
廠家說明書要求HIV-1感染者在服用替諾福韋期間不要哺乳（艾滋病毒可以通過母乳感染孩子），對乙肝病毒感染的母親服用替諾福韋后是否可以哺乳沒有明確說明。
首先要明確的是，即使母親感染乙肝病毒（不論大三陽還是小三陽，不論體內的病毒複製狀態如何），母乳餵養都不會增加孩子被乙肝病毒感染的風險。
但需要注意的是：乙肝病毒感染母親的孩子需要在出生後12小時內注射乙型肝炎免疫球蛋白以及按時完成乙肝疫苗的接種。 這是保護孩子避免乙肝病毒感染的關鍵措施。
母親服用富馬酸替諾福韋二吡呋酯後，母乳中會出現原型替諾福韋，但濃度很低（峰濃度僅約為血清濃度的2%-4%）。
另外，臨床隨訪沒有觀察到孩子在喝了服用替諾福韋母親的母乳後出現明確的不良反應。
所以目前並不認為乙肝病毒感染的母親服用替諾福韋是母乳餵養的禁忌症，孩子可以繼續母乳餵養。
在此強調的是，服用替諾福韋期間不可隨意停藥。
和孕期服用替諾福韋對孕婦的益處一樣，不能因為母乳餵養而停止服用替諾福韋。因為突然停藥可能會導致體內乙肝病毒複製的明顯反彈，繼而引發肝臟損傷。
目前部分肝病專家認為慢性乙肝患者可能需要終生服用該藥，這樣可有效減少肝硬化和肝癌的發生，感染者獲益最大。但這結論仍需更多的臨床研究證據支持。
===
備註：因為疾病是個人隱私。所以今天涉及個人隱私的留言我不會公開，敬請放心。
1、Chan HL, Fung S, Seto WK, et al. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol 2016; 1:185.
2、Buti M, Gane E, Seto WK, et al. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol 2016; 1:196.
3、Marcellin P, Heathcote EJ, Buti M, et al. Tenofovir disoproxil fumarate versus adefovir dipivoxil for chronic hepatitis B. N Engl J Med 2008; 359:2442.
4、Brown RS Jr, Verna EC, Pereira MR, et al. Hepatitis B virus and human immunodeficiency virus drugs in pregnancy: findings from the Antiretroviral Pregnancy Registry. J Hepatol 2012; 57:953.
5、Van Rompay KK, Hamilton M, Kearney B, Bischofberger N. Pharmacokinetics of tenofovir in breast milk of lactating rhesus macaques. Antimicrob Agents Chemother 2005; 49:2093. Varbobitis I, Papatheodoridis GV. The assessment of hepatocellular carcinoma risk in patients with chronic hepatitis B under antiviral therapy. Clin Mol Hepatol 2016; 22:319.
6、Jourdain G, Ngo-Giang-Huong N, Harrison L，et al. Tenofovir versus Placebo to Prevent Perinatal Transmission of Hepatitis B. N Engl J Med. 2018 Mar 8;378(10):911-923
閱讀更多 育己講堂 的文章
