11月2日，中国国家药监局官网宣布，由中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所和上海绿谷制药联合研发的治疗阿尔茨海默症新药九期一（甘露特钠胶囊）正式在中国有条件获批，用于治疗轻、中度阿尔茨海默病（AD）。该药通过重塑肠道菌群，改善认知障碍，实现全球首创。
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01 什么是阿尔茨海默症？
如果“恶魔”要偷走阿尔茨海默症患者的记忆，你只能拖延时间却无法阻止，而且一旦偷走了记忆，你就永远无法抢回来。
阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease，AD），又称为老年痴呆症，是痴呆症中的一种（痴呆症包含了多种类型，如阿尔茨海默病，血管性痴呆症和帕金森性痴呆症，阿尔茨海默症占比为50%-75%）。
第一例阿尔茨海默症是由1906年由德国精神科医生爱罗斯·阿尔茨海默（Alois Alzheimer）发现的。
时隔100多年，阿尔茨海默症的病因和发病机制仍旧未知。
图片来自网络
截至2019年，全球至少有5000万阿尔茨海默病患者，到2050年，这个数字预计将达到1.5亿左右。治疗费用每年10000亿元。我国阿尔茨海默病患者约1000万人，是世界上患者人数最多的国家，预计到2050年我国患者将达4000万人。
阿尔茨海默症根据症状可分为四个阶段:
无症状阶段：大脑发生病变并逐渐积累，如病变蛋白的积累，病人无症状，认知正常
轻度阶段：健忘，比如熟人的名字、常去的地方、常用的物品等
中度阶段：出现认知障碍，如阅读障碍，心算障碍；严重健忘，忘记日常活动、个人经历；沟通困难。该阶段持续时间较长
重度阶段：失去对环境的感知力、说话和行动困难，大小便失禁，生活不能自理
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02 这个病怎么治？
这个病现在还治不好！新药研制非常难！
AD堪称药企龙头的粉碎机，罗氏，礼来、阿斯利康、强生、辉瑞等均在AD新药III期临床惨遭失败。
1998-2017年期间，全球已有146个AD药物在临床中遭遇失败，仅有4药物成功上市。临床成功率仅为2.7%。
而且，这些药只能延缓衰退进程，不能改善疾病进展。
美国FDA批准的四种上市药物
胆碱酯酶抑制剂（可增加大脑中神经递质——乙酰胆碱的数量，产生更多的细胞间通讯）：
- 1996年批准多奈哌齐（Donepezil）
- 2000年批准卡巴拉汀(Rivastigmine)
- 2001年批准加兰他敏（Galanthamine）
NMDA受体拮抗剂（可改变神经元的交流方式）：
- 2003年批准盐酸美金刚（Menantine Hydrochloride）
此外，最近百健（Biogen）和卫材（Eisai）联合研制的阿尔茨海默氏症（AD）治疗药物aducanumab单抗被证明在高剂量条件下可有效改善疾病进程，有望于2020年申请上市。
但杜克大学Doraiswamy教授认为，Biogen公司想要用“已宣布终止”的两项研究的数据来进行新药批准，尽管不是历史上首次，但也是不寻常的挑战，需要更详细的结果才能得出Aducanumab单抗是否有效的明确结论。
中国原创新药
- 九期一（甘露特钠胶囊）：2019年11月2日有条件批准上市。该药主要成分是从褐藻中提取的海洋寡糖类分子，不同于传统靶向抗体药物，它通过重塑肠道菌群，降低外周相关代谢产物苯丙氨酸/异亮氨酸的积累，减轻脑内神经炎症，进而改善认知障碍，达到治疗AD的效果。
03 为什么是绿谷制药？
一是研发实力确实强——在生物医药领域，超过98.25%的企业
绿谷制药研发实力评价
二是不玩虚的——每一件专利都是实实在在，虽然专利总数只有38件，但四星级以上高价值专利数17件，占比47.74%（平均水平15%），超出绝大部分企业。
阿尔茨海默症新药相关专利为5星高价值专利
三是善于各方合作，特别是强势科研资源——与中国科学院上海药物研究所、苏州大学、中国海洋大学等科研机构广泛合作，然后再由“我”负责成果转化，你好我好大家好。
绿谷制药与中科院上海药物研究所、苏州大学密切合作
四是有一颗做全球霸主的心——在13个国家或地区进行了专利布局，为进军海外市场做好充分准备。有梦想，有动力！
绿谷制药全球专利布局TOP10国家（地区）名单
04 还有谁在做？
全球制药巨头
- 礼来：拥有6种在研药物（两种Ⅰ期，三种Ⅱ期，一种Ⅲ期；三种小分子化学药，三种抗体药）
- 百健：拥有5种在研药物 （两种Ⅰ期，一种Ⅱ期，两种Ⅲ期；四种抗体药，一种核苷酸药物）
- 罗氏：拥有4种在研药物（一种Ⅰ期，两种Ⅱ期，一种Ⅲ期；三种抗体药，一种小分子化学药）
- 卫材：拥有2种在研药物（一种Ⅱ期，一种Ⅲ期；两种均为抗体药）
- 阿斯利康：拥有1种在研药物（一种Ⅰ期；一种抗体药）
国内医药企业
（今天主要谈谈国内研发现状）
1、创新药研发企业
- 康弘药业：用于治疗阿尔茨海默症的仿制药盐酸多奈哌齐、创新药KH110已获临床试验批件。KH110（五加益智颗粒）是一种创新中成药，用于治疗轻、中度阿尔茨海默病(AD)，目前，KH110处方及用途已获澳大利亚、南非、缅甸等8个国家授权。
- 通化金马：下属子公司长春华洋高科技有限公司研制开发的抗阿尔茨海默症化药1.1类新药琥珀八氢氨吖啶片，已获得III期药物临床试验批件，试验药物对轻、中度阿尔茨海默病患者认知功能、日常生活活动能力和精神行为能力有改善作用。
- 康缘药业：由中国科学院上海药物研究所药物设计与发现研究中心、化学合成和药理研究人员通力合作、共同开发的抗阿尔茨海默症1类新药氟诺哌齐，近日获得国家食品药品监督管理总局颁发的临床试验批件，获准进入临床试验阶段。目前，该项目已与江苏康缘药业股份有限公司达成合作协议，实现了成果转让，现正在开展临床研究的准备工作。
- 博芮健制药：公司抗阿尔兹海默症新药BrAD-R13属于TrkB受体激动剂，今年七月已于美国FDA获批临床。博芮健制药（Braegen）创建于2015年4月，坐落于上海张江，专注于中枢神经领域治疗和诊断研究。公司以神经科学领域专家、美国Emory埃默里大学终身教授叶克强博士为核心顾问。
谁更强？
技术层面的PK
绿谷制药、康弘制药、康源药业技术实力最强，自主研发综合评价均是A，这三个企业均是老牌药企，可见这些年也不是白干的。
5家创新药企业自主研发实力总体对比
博芮健仅成立4年，对一家医药企业来说尚处后期之秀，还有相当长一段时间的培育期。
长春华洋（通化金马子公司）自主研发综合评价是C，与其母公司通化金马相比，实力还是差了不少。
通化金马与其子公司长春华洋对比
再来看看各公司的详细指标：
5家创新药企业技术实力对比
从各个具体指标来看，有如下几个特点：
- 康缘药业技术布局广泛，超过99.42%的企业。康缘与恒瑞、正大天晴、豪森都是起源于中国新时代药都——连云港的著名大药厂，受政策不利影响、再加上创新步伐慢一拍，导致现在与其他几家有一定差距。不过，现在看来，依然不能小觑。
- 康弘制药专利影响值最高，超过76.61%的企业。中国首个获得世界卫生组织国际通用名的拥有全自主知识产权的生物I类新药——康柏西普，就是他们做出来的。在阿尔茨海默症领域，除了布局仿制药研发，中药新药研发是其一大特色，说不定最终战胜AD的是中华民族的传统医术。
- 绿谷制药、康缘药业产学研合作密切。阿尔茨海默症是一块硬骨头，一个人难啃。九期一就是由上海药物所、中国海洋大学、绿谷制药共同研发的，充分实现合作共赢。
2、仿制药研发企业
- 华海药业：其下属子公司上海华汇拓医药科技有限公司研发的阿尔茨海默症治疗药物注射用双羟萘酸多奈哌齐，已于2019年7月获得国家药监局药物临床试验批准。华汇拓开发的新型多奈哌齐双羟萘酸盐注射剂，将多奈哌齐和双羟萘酸按一定比例制成盐，可延长多奈哌齐在患者体内的滞留时间，实现缓慢释放，患者可每两周或每四周给药一次，从而提高药物的使用效率和安全性。该剂型的研发在国内外市场尚属首次。
- 京新药业：2018年6月4日晚间，京新药业公告称，公司的重酒石酸卡巴拉汀胶囊获得药品注册批件。重酒石酸卡巴拉汀胶囊是用于治疗轻、中度阿尔茨海默型痴呆的一线药物。该药品由西班牙诺华公司研制，已在国内上市多年。京新药业是国内首家获得重酒石酸卡巴拉汀胶囊生产批件的厂家。
- 日馨生物：上海日馨生物科技有限公司的苯磷硫胺用于治疗中、轻度阿尔茨海默症临床Ⅱ期实验正在开展当中。苯磷硫胺是维生素B1的脂溶性衍生物，广泛用于治疗维生素B1缺乏症、非嗜酒性韦尼克脑病、脚气病等。该公司是第一次将其用于阿尔茨海默症的治疗。
同样对这三家企业也进行技术实力分析：
3家仿制药企业技术实力对比
综合来看，京新药业的技术实力无疑是最强的。京新药业是浙江省老牌企业，成立时间可以追溯到1974年，以原料药和仿制药起家，后逐渐布局创新药研发，但与国内龙头药企相比，还有不小差距。
上海日馨生物科技总体表现一般，但是在全球布局上比较出色，全球专利申请的国家或地区达到10个， 有望以“小而精”的产品突破国际市场。
上海日馨生物专利申请全球布局
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