血浆总同型半胱氨酸（Hcy）水平升高是导致阿尔茨海默症（俗称老年痴呆）的危险因素之一。降低总Hcy水平是预防老年痴呆的重要途径。
1、
同型半胱氨酸是什么同型半胱氨酸是蛋氨酸代谢的重要中间产物。正常情况下，在体内能被分解代谢，浓度维持在较低水平。
Hcy 在体内主要有2 种代谢途径：
（1）再甲基化。
Hcy 接受5-亚甲基四氢叶酸（叶酸）提供的1个甲基，形成蛋氨酸。N-5甲基四氢叶酸在提供甲基的时候，依赖于维生素12。
（2）分解代谢。
通过维生素B6转化为半胱氨酸，最终形成丙酮酸、硫酸和水。
这两条途径中任何一个环节受阻，都可导致血液中hcy浓度增高，形成高同型半胱氨酸血症。
临床上，普遍认为：
- Hcy 浓度为0-15 umol/L，正常水平；
- Hcy浓度16-30 umol/L，轻型高同型半胱氨酸血症；
- Hcy浓度31-100 umol/L，中型高同型半胱氨酸血症；
- Hcy浓度＞100 umol/L，重型高同型半胱氨酸血症；
营养学上将10和6作为分界点。hcy<6以上是安全，在6-10之间是轻度风险。Hcy保持在10以下会大幅减少相关疾病的发生率。
2、
总同型半胱氨酸与痴呆Meta分析普遍显示总Hcy升高与痴呆有显著关联，合并危险度估值为1.15～2.5。
总Hcy升高可以直接或间接方式导致认知功能损害。
世界各地大量探讨认知损害或痴呆与总Hcy关系的研究结果高度一致。
许多前瞻性研究表明，血浆总Hcy水平与认知损害或痴呆之间存在梯度关系。
① 一项对意大利北部的正常老年人展开的研究发现随着基线总Hcy水平的升高，其痴呆的发病率增加，与总Hcy<10.1>15.0 μmol/L的患者痴呆发病率高出约5倍。
② 在OPTIMA研究中也显示出明显的浓度依赖性，随着总Hcy值在10.0～18.0 μmol/L范围内升高，阿尔茨海默症患者认知功能下降速率加快。
阿尔茨海默症总Hcy浓度与内侧颞叶萎缩率存在阈值效应，总Hcy>11.1 μmol/L的患者与总Hc y<11.1>
③ 在标准老化研究（the Normative Aging Study）中也发现，总 Hcy浓度在11 μmol/L时存在阈值，表现为空间复制能力受损。
综上，老年人群中常见的血浆总Hcy水平中度升高（>11 μmol/L）是导致年龄相关的认知功能损害和痴呆的原因之一 。
3、
B族降低同型半胱氨酸水平在此，B族维生素是指与Hcy代谢直接需要的维生素，即叶酸、维生素B12、维生素B6，维生素B2也可能通过其辅助因子MTHFR间接影响Hcy。
① 对老年人进行认知功能损害干预的试验表明，使用B族维生素可降低总Hcy水平，并显著减缓全脑和区域性脑萎缩的发展速度，以及认知功能下降的速度。
每日服用B族维生素（0.8 mg叶酸，0.5 mg维生素B12，20 mg维生素B6）降低总Hcy，治疗2年。
结果发现与安慰剂组相比，B族维生素治疗组总Hcy降低30.2%，并使脑萎缩速率减慢29.6％；
而且B族维生素治疗减缓或阻止了高于总Hcy中位数的患者情景记忆、语义记忆和整体认知（MMSE）的下降。
② 阿尔茨海默病合作研究试验在美国共招募340例诊断为很可能患阿尔茨海默症的参与者，给予以每天5 mg叶酸，1 mg维生素B12和25 mg维生素B6积极治疗18个月，使总Hcy降低26％（9.2 μmol/L降至6.78 μmol/L）。
在共18个月的研究期间，B族维生素治疗减缓了MMSE下降的速度，B族维生素治疗可能对轻度阿尔茨海默症患者有效，但对中度 AD患者则无效。
综上，对于高Hcy（＞11 μmol/L）的人而言，需要补充B族维生素，来降低Hcy水平，以预防其引起的认知功能损伤和老年痴呆。
4、
MTHFR基因突变者常见的基因多态性（MTHFR中的C677T）与总Hcy浓度的中度升高有关，并且与患AD的风险显著增加有关。
MTHFR是叶酸活化酶，其多态性位点是第677位密码子发生C→T置换，导致缬氨酸代替丙氨酸。
这种突变可降低酶的耐热性，导致酶活性下降。研究表明，TT型突变对酶的活性影响最大，而酶的活性越低则血浆同型半胱氨酸水平越高。
一项Meta分析基于孟德尔随机对亚甲基四氢叶酸还原（MTHFR）C677T 基因多态性与总Hcy升高的关系进行汇总，避免了观察性队列研究的潜在偏倚。
共纳入34项研究，9397例受试者，发现TT等位基因与CC等位基因相比，阿尔茨海默症的比值比为1.37（1.15～1.63）。
在该Meta分析中，作者还对总Hcy进行评估，发现总Hcy每增加1个标准差，合并比值比为3.37（1.9～5.95），且这种关联在亚洲和混合人群中的强度高于高加索人群。
对于MTHFR基因突变携带者，应额外补充适量叶酸，以预防因活性叶酸不足导致的总Hcy水平上升 。
综上，总Hcy升高是认知功能损害和痴呆的一个密切但可干预的危险因素，应对总Hcy升高的人群补充B族维生素。
参考 | 《同型半胱氨酸与痴呆:国际共识声明》译自：Homocysteine and dementia:an international consensus statement
