新的聯合化療,為廣泛期小細胞肺癌治療提供新思路

肺癌,是最常見的惡性腫瘤之一,也是全球發病率和死亡率最高的惡性腫瘤,成為嚴重威脅人類健康的首要疾病之一。


新的聯合化療,為廣泛期小細胞肺癌治療提供新思路

隨著醫學技術的發展,在腫瘤治療領域不斷取得突破,分子靶向治療以及免疫治療,方興未艾,正蓬勃發展,逐漸深入。特別是近年來興起的分子靶向治療,在腫瘤治療領域開拓了更廣闊的前景,為肺癌患者提供了更多的選擇;為提高肺癌患者的生存期,帶來了更多的希望,已經成為即手術,化療,放療,三大傳統治療方式之後的重要治療手段。

遺憾的是,雖然分子靶向治療在非小細胞肺癌治療領域取得了重大的突破和成就,甚至在部分非小細胞肺癌患者中起到了決定性的作用,比如酪氨酸激酶受體抑制劑(吉非替尼、厄洛替尼)的應用。但是在小細胞肺癌治療領域,泛善可陳,可供選擇的藥物非常有限。


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什麼是小細胞肺癌?

根據病理特點,肺癌一般可以分為:鱗狀細胞癌、腺癌、大細胞癌、鱗腺癌、類癌、小細胞癌等幾種主要類型。

其中,小細胞癌是指一類既有少量胞質、細胞界限不清、細顆粒狀的核染色質、核仁缺乏或不明顯的小細胞惡性上皮腫瘤。相應地,其他肺癌(如鱗狀細胞癌、腺癌等)可以統稱為非小細胞肺癌。

在臨床上,非小細胞肺癌佔到75%以上,小細胞肺癌的比例則佔到15%~20%左右。相對,於非小細胞肺癌小細胞肺癌的惡性程度更高,轉移更早,多數病例確診時已經進入廣泛期(III-IV期),預後差,生存期短。

得了小細胞肺癌,該怎麼辦?

臨床上,小細胞肺癌的分歧比較籠統,一般僅僅分為侷限期和廣泛期,侷限期,一般指的是病變侷限於一側胸腔伴或者不伴有對側肺門或者同側鎖骨上淋巴結轉移。

對於侷限區的非小細胞肺癌首選手術治療,而廣泛期的小細胞肺癌,尤其是4期患者,大多數已經失去了手術的機會,一般採用內科綜合治療,尤其是以全身治療為主。而肺癌的全身治療包括化療、分子靶向治療以及免疫治療。


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靜脈化療

免疫治療聯合標準化療治療小細胞肺癌

4月2日,美國FDA批准度伐利尤單(PD-1單抗)抗聯合標準化療(鉑類+依託泊苷)方案,作為廣泛期小細胞肺癌成人患者的一線治療方案。

這主要是基於全球多中心的III隨機對照臨床研究CASPIAN的結果。

CASPIAN結果研究發現,度伐利尤單抗聯合鉑類+依託泊苷化療治療廣泛性小細胞肺癌,相對於單純的化療病人總生存期明顯提高,中位生存期達13個月,客觀緩解率提高68%,健康相關生活質量提高。可見,免疫治療聯合標準化療為非小細胞肺癌提供了一種新的治療選擇。


新的聯合化療,為廣泛期小細胞肺癌治療提供新思路

而在去年年底,一項3期臨床試驗PACIFIC結果顯示,廣泛期非小細胞肺癌患者同步放化療後,在食用的發內單抗免疫治療,可以降低32%的死亡風險,三年總生存率可以高達57%,預期5年生存率超過50%,並有機會實現臨床治癒。同步放化療後聯合度伐利尤單抗,已成為III期不可切非小細胞肺癌治療的新標準。

度伐利尤單抗是一種人源化的pd-1單克隆抗體,可以阻斷pd-L1跟pd-1與cd80結合,阻斷腫瘤免疫逃逸,並釋放被抑制的免疫反應,從而促使腫瘤細胞快速凋亡,應用於PD-1表達陽性的腫瘤病人。無論是在治療非小細胞肺癌還是小細胞肺癌方面,都佔據一定的地位。該藥已經在15個國家被批准上市。

當然要看到CASPIAN研究的侷限性和一些未解決的問題。比如總生存期(18個月總生存期僅為33.9%)仍不理想;不良發生反應率比較高(3-4級AE達61.5%);PD-L1表達水平與預期療效不一致等等。


新的聯合化療,為廣泛期小細胞肺癌治療提供新思路

免疫治療


思考與展望

小細胞肺癌治療是肺癌中治療的難點。化療仍然是廣泛其小細胞肺癌最為重要的治療手段,而免疫治療聯合標準化療,也提供了一種新思路。但是,目前的臨床試驗結果並不理想,需要進一步探索更多的綜合治療方案,尤其是在病人的生存獲益與經濟性價比方面,需要更大的提升。希望有更多的臨床藥物研究進入小細胞肺癌治療領域,為晚期小細胞肺癌患者帶來真正的福音。


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