責編 | 酶美
當前，缺血性心臟病是世界範圍內導致人口死亡的首要原因，其中急性心肌梗死（Acute myocardial infarction, AMI）是關鍵致死因素。在我國，隨著醫藥衛生事業的發展，越來越多的急性心肌梗死患者接受溶栓或PCI（經皮冠狀動脈介入）治療，但仍存在兩大問題亟待解決。一是時間窗口短—冠狀動脈堵塞後缺血區心肌細胞以每小時20%的速度死亡，而能在120分鐘的黃金救治期內完成PCI手術的病人少之又少，均因各種原因被耽擱。二是再灌注損傷—即使血管開通，也會引起“二次傷害”—心肌缺血再灌注損傷，在一定程度上加劇心肌損傷，後期很多病人發展為心力衰竭。
針對上述兩大問題，河南大學抗體藥物開發技術國家地方聯合工程實驗室馬遠方教授團隊經過十餘年潛心研究，研發出一種新型抗體融合蛋白—sDR5-Fc，通過阻斷腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體（TRAIL）發揮心臟保護作用。
4月22日，相關成果以
“Blocking the death checkpoint protein TRAIL improves cardiac function after myocardial infarction in monkeys, pigs, and rats ”為題，在《Science Translational Medicine》雜誌在線發表。
為了驗證sDR5-Fc融合蛋白的心臟保護效果，研究人員利用了包括非人靈長類在內的多物種動物模型。大量動物實驗結果顯示，sDR5-Fc可減少大鼠心肌梗死麵積41%，減少小型豬心肌梗死麵積67%，減少恆河猴心肌梗死麵積76%。
圖1. sDR5-Fc對大鼠、豬及恆河猴心肌保護作用
另外，該融合蛋白還可顯著提高心梗後期心功能，防止心衰發生。
圖2. sDR5-Fc大鼠及恆河猴長效試驗結果
急性心梗發生後，在最短時間內進行救治至關重要，時間就是心肌，時間就是生命。當前我國治療指南規定的黃金救治期為120分鐘。研究發現， sDR5-Fc單次靜脈用藥可延長恆河猴心梗模型黃金救治期120分鐘（最新研究結果可以延長180分鐘）。
如果藥物研發成功，心梗黃金救治期將會延長至300分鐘，許多急性心梗病人將會獲得開通血管及PCI的機會。
圖3. sDR5-Fc延長黃金救治期
當AMI發生後，缺血區細胞會因缺血缺氧發生損傷乃至凋亡、壞死，釋放大量的危險相關模式分子（Danger-associated molecular patterns，DAMP）。這些DAMP不僅可直接作用於受損的心肌細胞誘導其凋亡，而且可募集並活化炎性細胞，產生大量促炎細胞因子，加重心肌細胞凋亡。研究人員發現，sDR5-Fc一方面可直接阻斷心梗後心肌細胞凋亡；另一方面，可同時抑制缺血區炎症反應，減輕缺血區心肌細胞損傷，改善心功能。
圖4. RAIL作為心梗治療新靶點
該研究提出，TRAIL可能是心梗治療的全新靶點，可據此進行新藥研發。而sDR5-Fc融合蛋白也極有可能成為延長急性心梗黃金救治期、挽救患者生命、改善生活質量的特效藥、必備藥。
河南大學為第一作者單位和第一通訊作者單位。實驗室王耀輝副教授為論文第一作者，張海龍、王志增、魏寅祥博士為共同第一作者；河南大學馬遠方教授和賓夕法尼亞大學陳有海教授為論文共同通訊作者。
原文鏈接：
https://stm.sciencemag.org/content/12/540/eaaw3172/tab-pdf
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