由MD Anderson研究人員領導的一項臨床試驗的結果表明，將免疫治療檢查點抑制劑藥物durvalumab與化學療法相結合具有可耐受的安全性，並在大多數新診斷，晚期，高度漿液性卵巢癌患者中實現了臨床反應。這項研究今天在美國婦科腫瘤學副教授威斯汀博士在AACR虛擬年會的虛擬海報會議上進行了介紹。
免疫療法治療卵巢癌的有效性數據有限
卵巢癌是最致命的婦科癌症。在大多數情況下，它被診斷為晚期，這說明該疾病的預後較差。儘管卵巢癌治療取得了重要進展，但存活率僅得到了中等程度的改善。當前的高級卵巢癌的一線治療包括腫瘤切除手術，然後聯合化療。
檢查點抑制劑對所謂的“熱”腫瘤最有效，該分子具有使免疫系統更容易識別的分子特徵。卵巢癌傾向於“冷”，對檢查點阻滯反應有限，但是臨床前數據表明，將化學療法與檢查點抑制劑聯合使用可將冷腫瘤轉變為熱腫瘤，並使它們對免疫療法更敏感。
威斯汀說：“目前，免疫檢查點抑制劑在卵巢癌中的作用尚不確定。” “這項研究的目的是瞭解治療前後腫瘤發生了什麼，並收集轉化數據以識別哪些患者可以看到生存獲益。”
新輔助性durvalumab組合治療卵巢癌顯示出潛力
由於以前未曾使用過這種藥物，因此在研究開始時進行了6名患者的安全性檢查。沒有劑量限制毒性，並且總體患者對組合的耐受性良好。
單臂II期臨床試驗每三週用新輔助藥物durvalumab，每週紫杉醇和卡鉑治療18例未經治療的III / IV期卵巢癌患者。通過腹腔鏡或介入放射學進行基線組織活檢。收集該組織用於翻譯分析。
在三個週期後，患者進行了腫瘤消減手術並收集了組織。隨後是紫杉醇，卡鉑和durvalumab的三個附加週期。在總共六個化療週期完成後，將患者轉移到durvalumab維持12個週期。
臨床試驗的主要終點是無進展生存期和免疫相關途徑中分子標記的變化。
在中位隨訪13個月時，中位無進展生存期為14.5個月，而69％的參與者在18個月時還活著。70％的患者有客觀反應，而83％的患者進行了最佳的減細胞手術。
常見的不良事件是骨髓毒性和疲勞。免疫相關的不良事件很少見，但是觀察到甲狀腺功能亢進，甲狀腺功能減退，腹瀉和垂體炎的病例。
免疫相關途徑的改變可能影響未來的卵巢癌治療
在分析時，來自9位患者的55個腫瘤標本具有相匹配的治療前和治療後組織。每位患者均作為自己的對照，並比較來自同一位置的活檢組織中的蛋白質表達。通常，暴露於durvalumab聯合化療後，PD-L1水平升高。
211種蛋白質中有13種在治療前後有顯著變化。多數在表達上調，包括PAR，ARID1A和STING。僅XBP-1下調。進行了豐富的反應組通路分析，發現聯合治療後細胞週期，DNA損傷和凋亡通路的成員通常被下調，而PI3K / AKT通路的成員被上調。
威斯汀說：“這項研究證明了在治療過程中檢查生物標誌物的可行性。” “數據表明，每種腫瘤的反應都不同，並且具有使我們能夠針對每位患者進行個性化治療的潛力。” 根據活檢分析，未來的研究被設計為在卵巢癌治療期間可能增加藥物組合。
【愛諾美康翻譯】
