文 | AI財經社健識局 陳廣晶
編 | AI財經社健識局 嚴冬雪
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步長製藥又一王牌藥受限。
4月10日，國家藥監局發佈公告，要求對腦心通製劑（包括片劑、膠囊劑、丸劑）說明書【不良反應】【禁忌】和【注意事項】項進行統一修訂。
增加16餘項不良反應，4大注意事項，並明確“對本品及所含成分過敏者禁用”。這也意味著，又一中成藥大品種受到規範，在臨床使用中面臨更多限制。
步長製藥作為知名藥企，近年來也頻繁因旗下王牌藥被捲到風口浪尖。
就在2019年，步長製藥董事長還因為送女兒去斯坦福上學涉嫌行賄一事遭到知名媒體人王志安炮轟，直指其王牌藥丹紅注射液年銷50億元，依靠的是大比例藥品回扣，銷售費用是研發費用的146倍。最後戰火燒到了整個中藥注射劑品類。
此次修改說明說的腦心通，是該公司的獨家品種，有片劑、丸劑、膠囊劑三種劑型，都在修訂之列。相關報道顯示，在由地方標準升為國家標準的過程中，還曾行賄後來被判死刑的原國家藥監局局長鄭筱萸。
飽受爭議的同時，重點監控、臨床控費等政策因素影響下，步長製藥早已開始佈局轉型，還曾佈局PD-1產品。
對於主打產品受限後的影響，以及公司產品重心會不會進一步發生轉移等問題，步長製藥尚未給予健識局回覆。
按照國家藥監局要求，相應說明書修改須在6月30日前完成備案，並於備案後6個月內對已出廠的藥品說明書及標籤予以更換。省級藥監部門還將督促相關工作，如果存在違法違規行為將依法予以嚴厲查處。也就是說，步長腦心通超30億市場變局將很快到來。
事實上，近年來，隨著藥監部門明確將監管側重點由事前監管向事中事後監管轉變，對藥品上市後再評價的重視程度逐年提高，修訂說明書也是其中主要內容之一。在此促進下，野蠻生長多年的中成藥市場也將越來越規範。
新增不良反應
年銷30億大品種臨床使用受限
腦心通不良反應、禁忌、注意事項更加明確。
根據國家藥監局要求，步長製藥需要在說明書中增加至少16個不良反應，包括：噁心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉、腹部不適、便秘、口乾、頭暈、頭痛、皮疹、瘙癢、心悸、呼吸困難、潮紅、過敏反應等。
根據公告，腦心通將禁止用於“對本品及所含成分過敏者”。在注意事項中，除了建議飯後服用，還明確了兩類人群慎用——有出血傾向、行經期婦女或使用抗凝、抗血小板治療的患者、脾胃虛弱者及過敏體質者。同時，原說明書中提醒注意與其他藥物相互作用的內容，也明確為不宜與藜蘆通用。
可以看到，在此前說明書中，不良反應尚不明確，禁忌只有孕婦禁用，注意事項也只有胃病患者飯後服用。
新的說明書基於監測數據，對腦心通的使用限制明顯增加。按照國家藥監局的要求，生產企業還需要應當對新增不良反應發生機制開展深入研究，未來臨床醫師需要仔細閱讀上述藥品說明書的修訂內容，在選擇用藥時，要根據新修訂說明書進行充分的獲益/風險分析。
圖/ 視覺中國
腦心通膠囊是步長製藥4個主打獨家產品之一。1993年，作為首個獨家品種獲批上市，銷售額就達到了500萬元。有統計數據顯示，2017年步長腦心通在公立醫療機構終端銷售額達到31.15億元，一度與天士力的複方丹參滴丸、地奧心血康並稱為心腦血管中成藥三大品牌。
米內網數據顯示，2018年腦心通在心腦血管中成藥市場份額的排名第十二位，市場佔比2.51%。另據步長製藥2018年報，腦心通膠囊、穩心顆粒、丹紅注射液和谷紅注射液四款獨家專利品種，銷售額就達到了91.43億元。
可以看到，其中的兩款中藥注射劑已經是多地重點監控的重點。在此基礎上，2019年，相關產品銷量已經出現下滑趨勢。根據步長製藥的2019年上半年報，四大獨家品種的銷售額39.04億元，不及2017年同期的42.14 億元。
此次腦心通使用受限，將對步長製藥營收產生怎樣的影響還有待進一步觀察。
加快補課
近萬億市場告別野蠻生長
事實上，步長腦心通並非個例。
中成藥說明書不良反應、禁忌“尚不明確”、“不詳”等問題由來已久。根據2017年原國家食品藥品監督管理局和北京中醫藥大學的研究人員統計，1618份中成藥的說明書中，寫有“不良反應尚不明確”的佔到了80%以上。
對此北京中西醫結合學會副會長趙錫銀在接受媒體採訪時曾解釋稱，這是中藥配方複雜造成的。按照中藥配伍中的“君臣佐使”、“四氣五味”等理論，藥材的偏性造成的損害，可以在相互作用制約中減輕。但是這種作用是否真的存在，實際上並沒有太多實際的研究，所謂“尚不明確”就是“擋箭牌”。
2003年以來曝光的馬兜鈴酸傷腎、致癌等悲劇，也證明了中藥絕非沒有毒副作用。
無疑中藥的複雜性增加了試驗的困難，而且中藥起效是一個緩慢的過程，短期內無法得出試驗結論。而企業不下功夫完善說明書最終受損害的還是行業。有業內專家表示，只有中成藥生產企業負起責任，觀察不良反應，修訂說明書才能讓產品有更加長遠的影響。
圖/ 視覺中國
由於臨床證據支持不足，上市後再評價不完善，中成藥，乃至中醫藥的安全有效性都開始受到越來越廣泛的質疑。
近年來，基於臨床觀察和上市後再評價等工作，已有大批中成藥完成了說明書修訂工作。據健識局不完全統計，2018年以來，已有超過40種中成藥修訂說明書，明確了不良反應、注意事項等內容。頸復康、複方丹參滴丸、雙黃連等耳熟能詳的大品種都在其中。
在過去相當長的一段時間裡，中醫藥經歷了野蠻增長的過程，產業規模從2008年剛剛突破千億，一路增長至2017年接近萬億元。而中成藥2016年的高峰達到6697億元。
隨著國家層面持續加大力度促進中醫藥發展，這一市場還將繼續增長。但是，隨著藥監部門對中藥飲片、中成藥的管理越來越規範、嚴格，這一領域的大洗牌也來了。
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