漢章帝時期開任用外戚之先河。在他死後，漢和帝劉肇十歲繼位，竇太后臨朝稱制。竇太后倚仗親族，竇氏戚族開始專權。永元四年，漢和帝聯合宦官掃滅竇氏戚族，親政後從不荒怠政事，故有“勞謙有終”之稱，曾多次下詔賑濟災民、減免賦稅、安置流民、勿違農時、招納賢士，在法制上也主張寬刑，軍事外交上降服匈奴，並任命班超平定西域諸國，致使東漢國力達到極盛，時人稱之為“永元之隆”。元興元年（105年）的墾田數字達到732萬多頃，人口達5325萬人。
漢和帝去世後，漢殤帝繼位，政權為鄧太后的兄長鄧騭為代表的鄧氏戚族掌控，漢殤帝延平元年（106年）八月去世。鄧氏戚族扶持漢安帝繼位，鄧太后死後，漢安帝親政並掃滅鄧氏，但未能阻止其他外戚專權。
跋扈將軍
漢安帝死後，劉懿為閻氏戚族擁立，即位二百餘日後就因病去世。不久之後閻氏戚族就被宦官消滅。宦官擁立漢順帝，漢順帝對外戚繼續放任自流，結果導致梁氏戚族長達20多年的專權。梁冀更是達到了外戚權力的巔峰，漢衝帝、漢質帝都被他牢牢控制。漢質帝因童言無忌而被毒殺，之後漢桓帝即位。
公元159年，漢桓帝聯合宦官一起誅滅了梁氏。漢桓帝將與他同謀的十三個宦官封侯，自是宦黨干政。宦官的腐敗比外戚更甚，導致士大夫不滿，士大夫與外戚聯合一同對抗宦官。雙方鬥爭激烈，最終導致了兩次黨錮之禍，正直的士大夫全被排斥出朝堂。東漢王朝自此江河日下，瀕於滅亡。漢靈帝繼位後比漢桓帝更信任宦官。漢靈帝將朝政委任於宦官，使政局更為惡化。黃巾起義爆發後，黨錮才被解除。
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