癌症已經是全球第二大的死亡原因，2018年美國每天新增4700名癌症患者。幸運的是，免疫治療的出現讓我們在抗癌道路上看到了希望的曙光。但是卻仍有
一部分患者對免疫治療沒有反應。除去不表達PD-L1的因素，免疫細胞無法到達腫瘤組織內部（腫瘤浸潤）也是免疫治療不起效的主要原因之一。
如何讓更多更強的免疫細胞來到腫瘤周圍呢？
來自美國國家癌症研究所（NCI）的研究人員想到了一種特殊的給藥方式：局部注射給藥。
相比於傳統的全身系統給藥，將有效的抗癌藥皮下注射到腫瘤組織，而不是肌肉注射的局部給藥方式，不僅可以注射更高劑量，還能減少全身性的毒性反應。
近日，NCI的研究人員將含有強效抗癌藥物的INT230-6製劑局部注射再聯合CTLA-4/PD-1治療結腸癌及乳腺癌小鼠的數據報告發表在了《腫瘤免疫學》雜誌上。這種新的治療方法實驗結果實在令人稱奇，在結腸癌小鼠中：
- 達到80%的完全緩解率
- 阻止癌症復發
- 清除遠端轉移灶
“全能選手”INT230-6
在這項實驗中，研究人員採用了含有強效抗癌藥物的製劑：INT230-6。INT230-6是一種含有順鉑及長春花鹼等化療藥以及細胞滲透促進劑IT-006組成的製劑。早在先前， Bender教授等人就證明，INT230-6通過局部注射瘤內給藥的方式擴散到整個腫瘤組織，並被腫瘤內的細胞迅速吸收，使結腸癌完全緩解。
80%的完全緩解率
在此次結腸癌小鼠中，研究人員首先通過局部注射的方式向小鼠腫瘤組織注射了INT230-6製劑，有50%的小鼠達到了完全緩解。緊接著，研究人員將IgG抗體聯合INT230-6一同治療，小鼠完全緩解率一下子從50%提升到了80%！與其他對照組相比遙遙領先。
阻止復發
能夠清除腫瘤細胞並不是難事，難的是始終讓體內保持沒有腫瘤的狀態。為了驗證INT230-6能否阻止復發。研究人員將先前接受治療完全緩解的小鼠再次全部注射結腸癌細胞，在腫瘤組織的二次攻擊下，這些小鼠中
有86%對攻擊依舊具有抵抗力。
也就是說，經過INT230-6治療不僅能清除體內的癌細胞，同時也促進記憶T細胞的產生，可以有效阻止腫瘤進一步復發。
清除遠端轉移灶
為了進一步研究INT230-6對轉移癌細胞的作用，研究人員將結腸癌分成了三組。第一組為發生了肺轉移的結腸癌小鼠，沒有經過治療的小鼠最終都死於了肺部轉移。第二組小鼠為還未發生轉移的小鼠，但是經過賦形劑（沒有活性成分的載體）治療的小鼠最後也都死於結腸癌本身。
第三組結腸癌小鼠雖然都發生了肺轉移，但經過INT230-6的治療，生存期明顯延長，在肺部的腫瘤組織明顯減少。
聯合CTLA-4效果更好
完全緩解率高、預防復發和轉移，為什麼局部注射INT230-6的臨床效果這麼好呢？
原來INT230-6在腫瘤內部殺死癌細胞的同時，
死亡的癌細胞釋放了大量抗原，而這些抗原就彷彿一個閃亮的“路燈”吸引並刺激了體內大批免疫細胞前來殺滅癌細胞。既然吸引了大批免疫細胞，那INT230-6聯合免疫療法效果豈不是更好？
秉承著這個想法，研究人員將INT230-6聯合PD-1抑制劑或CTLA-4一同治療小鼠，果然臨床效果又得到了很大的改善！
而相比PD-1抑制劑，CTLA-4的效果更勝一籌。
- 在單用CTLA-4治療時，10只小鼠中有3只小鼠出現了完全緩解。
- 當聯合INT230-6治療時，10只小鼠中有9只都出現了完全緩解。
總之，通過局部腫瘤注射INT230-6讓我們看到了另一種有效的癌症治療方法。目前，研究人員也正在進行I/II期實體腫瘤臨床試驗，那麼免疫細胞療法有那些呢？
一：樹突細胞療法（增強抗原呈遞，解除免疫抑制）
【樹狀細胞】
樹狀細胞是將癌細胞中的標誌（抗原）傳達給其他細胞發揮著類似於指揮中心的重要細胞。樹狀細胞免疫療法就是靈活利用樹狀細胞的屬性，只攻擊癌細胞，增加免疫細胞（CTL）的治療方法。
所謂樹狀細胞是將癌細胞的標記（癌症抗原）轉達給體內直接攻擊癌細胞的T淋巴球，發出攻擊指令的免疫細胞。
如果樹狀細胞中加入癌細胞蛋白質，蛋白質將在細胞內被分解，患者的癌細胞情況（抗原）會被樹狀細胞記住。這樣的話，樹狀細胞就會將記住的抗原在表面進行標記。將這種樹狀細胞重新注入患者體內，這樣可以有效地誘導T淋巴球（CTL），藉助靠“標記”只集中攻擊癌細胞。運用“指揮塔”一樣的樹狀細胞，有效地攻擊癌細胞的療法被稱為“樹狀細胞疫苗療法”。
二：淋巴細胞--效應細胞療法（增加免疫細胞數量，增強殺傷力）
αβT細胞療法
γδT細胞療法
NK細胞療法
【aβT細胞】是細胞毒性T細胞的一種，成熟的細胞毒性T細胞受抗原刺激後，分化為效應細胞毒性T細胞和記憶細胞毒性T細胞。前者能特異性殺傷帶抗原的靶細胞，如移植細胞、腫瘤細胞及受微生物感染的細胞等。T細胞的殺傷力較強，可反覆殺傷靶細胞。a・βT細胞活化後，是對癌細胞攻擊力最強的一種免疫細胞，廣泛適用於各種早期癌症。
【γδT細胞】是細胞毒性T細胞的另一個類型，是攻擊癌細胞的另一個主要力量，成熟的細胞毒性T細胞受抗原刺激後，分化為效應細胞毒性T細胞和記憶細胞毒性T細胞。前者能特異性殺傷帶抗原的靶細胞，如移植細胞、腫瘤細胞及受微生物感染的細胞等。T細胞的殺傷力較強，可反覆殺傷靶細胞。
γδT細胞用於以肺癌和多發性骨髓瘤為首的各種各樣的癌症。日本大學醫院進行了臨床研究，成果作為論文已經發表在國際期刊，是一種值得期待的治療方法。
【NK細胞】就是我們熟知的自然殺傷細胞，在身體裡巡邏，是最早發現和攻擊癌細胞和病毒感染細胞的免疫細胞。佔血液中的淋巴細胞的10～20%，是殺傷能力極強的免疫細胞，NK細胞NK細胞療法，是把患者自身的NK細胞取出體外，在高度安全的環境下增加數量、增加活性，再回輸到體內。
案例：
50歲，女性，小細胞肺癌，五年未復發！
2010年10月，50歲的溫女士突然發現痰中帶血到醫院檢查，沒想到得了小細胞肺癌。當年讓溫女士十分絕望的是，小細胞肺癌幾十年來都沒有新藥，放化療是最主要的治療手段。無奈之下溫女士只好選擇化療，因為小細胞肺癌對化療高度敏感，因此療效非常顯著。醫生說只剩下了淋巴結腫大。
當年主治醫生給溫女士的建議是去做免疫細胞回輸治療，提高自身的免疫力，防止癌細胞出現復發轉移。於是溫女士在2011年4月下旬前往日本開始做了第一次高度活化NK細胞治療。溫女士表示，剛做完第一次手術後，明顯感受到身體內像注滿了能量，一掃以往的虛弱乏力，甚至感覺比患癌症前的狀態還要好！之後溫女士成功跨過了觀察期5年，並且已經恢復得很健康，平安的生活跟工作著。
如有腫瘤疑問或者困惑可以點擊下方鏈接“瞭解更多”，我願盡我綿薄之力幫助給大家帶來健康。
閱讀更多 腫瘤免疫科主任 的文章
