研究背景
潰瘍性結腸炎（UC）是一種在復發、緩解中循環往復的炎症性腸病，而這種不斷復發能導致結直腸粘膜的慢性炎症。
因此，UC的治療目標包括症狀的控制和粘膜的癒合兩部分。
許多藥物都能幫助中至重度UC患者實現治療目標，它們包括：
別嘌呤硫醇、生物製劑[生物製劑又包括三種抗腫瘤壞死因子（TNF）製劑，它們分別為：英夫利昔單抗（IFX）、阿達木單抗和戈利木單抗，一種抗整合素維多珠單抗（VDZ），以及作用於靶點IL-12、IL-23的p40亞單位的單克隆抗體——ustekinumab]和小分子JAK抑制劑（託法替尼）。
難治性活動性UC的治療主要是從強度低的藥物向強度高的藥物過度的逐級治療。
然而，證據顯示疾病對藥物的應答隨著患者服藥種類的增多而下降。
在缺乏相關指南的情況下，醫生在面對中重度UC患者時，對治療藥物的選擇往往是多因素的綜合考量，如醫生個人的用藥習慣、藥物安全性、患者對藥物的偏好以及醫保政策等。
近期，一項針對UC的隨機對照試驗顯示，在1年的隨訪中，VDZ能帶來比阿達木單抗更高的緩解率。
且該項研究的亞組分析顯示，在試驗前使用過IFX與未使用過IFX的參與者之間，療效無明顯差異。
UC對皮下注射抗-TNF的反應不佳並不少見，在託法替尼獲批用於UC前，患者若對皮下注射抗-TNF無反應，之後的二線治療方案一般為IFX或VDZ。
遺憾的是，直接比較這兩方案孰優孰劣的臨床研究暫缺。
因此，Marianne Hupé及其同事開始了這一項觀察性研究，旨在比較IFX與VDZ在對皮下注射抗-TNF無反應的患者中的療效。
研究方法
該項回顧性研究納入了來自法國12箇中心的患者資料，這些患者均注射過至少一劑抗-TNF（阿達木單抗或戈利木單抗），且之前尚未使用過IFX或VDZ。
終點是在第14周實現臨床緩解，無治療中斷生存期，無UC相關事件生存期。
藥物被嚴格按照允許範圍內的劑量和頻率給予。參與者剛被納入研究時，IFX的起始量為5或10mg/Kg，之後被按誘導治療和維持治療的常規劑量、頻率給予。
VDZ則首先分別在第0周、第2周和第6周被給與一次，每次300mg，之後每8周再被給予一次作為維持治療。
在第10周或更晚後，VDZ的給藥頻率可提高至每4週一次。
研究結果
1.基線特徵
研究共納入225名參與者，其中有154（68%）名使用IFX，71（32%）名使用VDZ。各組參與者的主要基線特徵如表1所示，見下：
表1 按二線治療方案而分層的參與者基線特徵
UCEIS：UC內鏡下嚴重程度指數
總體來說，研究中納入的男性為133（59%）名，平均年齡為42.7（SD：16.7）歲，平均病程為86.9（94.7）個月。
治療組參與者之間的基線特徵不同，IFX組的：
➤男性佔比更大（IFX組中的男性佔64%，而VDZ組中的男性佔48%；P = 0.03），
➤參與者的病程更短（IFX組的參與者平均病程為76.5個月，而VDZ組的參與者的平均病程為109.1個月；P = 0.017）。
2.第14周結果
➤IFX組的參與者有40（26%）名處於臨床緩解期，而VDZ組參與者有35（49%）名處於臨床緩解期（P <0.01; OR：2.77; 95％CI：1.54-4.99）（圖1 ）。
圖1 第14周參與者實現臨床緩解的比例（根據所選的二線治療藥物進行了分層）
在納入的225名參與者中，每組有71名參與者的基線特徵類似，故研究人員將他們匹對。之後發現：VDZ組的第14周的臨床緩解率仍然高於IFX組（VDZ組臨床緩解率為49%，IFX組臨床緩解率為30%,P= 0.02，OR：1.67；95% CI 1.08-2.56）。
中位隨訪期為117周，第1年、第3年的無中斷治療的生存率在IFX組中分別為50％和29％，在VDZ組中分別為80％和55％（P <0.01）（圖2）。
圖2 根據二線治療藥物而分層的治療中斷時間Kaplan-Meier曲線。
IFX：英夫利昔單抗；Vedo：維多珠單抗。
第1年、第3年無任何UC相關事件的生存率在IFX組中分別為49％和27％，在VDZ組中分別為74％和52％（P <0.01）（圖3）。
圖3 根據二線治療藥物而分層的UC相關事件（住院、結腸切除術、急性嚴重複發、停藥）Kaplan-Meier曲線
研究結論
患者若對皮下注射抗-TNF反應不佳，與其接受IFX治療，選擇接受VDZ治療更可能實現臨床緩解。
本試驗中，儘管IFX組參與者在基線時的病情更嚴重，但亞組分析顯示，在調整病情嚴重程度後（即比較兩組間基線特徵相似的參與者的試驗結果），該結論仍然成立。
該結論有待頭對頭（head-to-head）試驗進一步證實。
參考來源：Marianne Hupé，Pauline Rivière，Stephane Nancey.et al.Compared efficacy and safety of vedolizumab and infliximab in ulcerative colitis after failure of a first subcutaneous anti-TNF agent: a multicentre cohort study.Alimentary pharmacology & therapeutics.DOI: 10.1111/apt.15680.
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