諾華髮表IL-17新機制:對IBD等治療有指導意義

2020年3月17日,諾華的科學家在免疫學頂刊Immunity上發表IL-17新機制的文章,題目為“

Structural Analysis Reveals that the Cytokine IL-17F Forms a Homodimeric Complex with Receptor IL- 17RC to Drive IL-17RA-Independent Signaling”。

諾華髮表IL-17新機制:對IBD等治療有指導意義

既往的研究認為IL-17RC和IL-17RA一同起作用,與配體IL17-A、IL-17F或IL-17A/F相互作用。本文的研究首次發現IL-17RC也可以形成同源二聚體,與IL-17F以2:1形式相互作用,不依賴於IL-17RA。

諾華髮表IL-17新機制:對IBD等治療有指導意義

諾華的此項研究重新描繪了IL-17的作用通路圖,對一些既往的研究提供瞭解釋。如許多De Luca等人(2017)發現,同時阻斷IL-17RA和IL-17RC在小鼠肺上皮細胞實驗中有協同作用,僅靠異源二聚體不能解釋原因。在IBD模型中,Tang等人(2018)發現IL-17A和IL-17F發揮相反的作用,阻斷IL-17A、IL-17F與異源二聚體相互作用的Brodalumab沒有效果,但阻斷IL-23/IL-17對治療IBD有效。結合我們的發現可以得出推論,IL-17RC同源二聚體可能在IBD中發揮作用,靶向該通路可能對治療IBD有價值。

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Th17通路於2019年新晉百億美元行列,研發競爭方面極為激烈。多個IL-17、IL-23抗體密集上市,在銀屑病、銀屑病關節炎等主要適應症展開多個頭對頭對照的臨床試驗,堪稱神仙打架。值得注意的是,IL-17領域的競爭正在向縱深發展,基礎研究不斷深入,差異化逐漸湧現。IL-17A/F對IL-17A單抗,即是一例。優時比IL-17A/F單抗治療銀屑病三期臨床中擊敗優特克,國內鑫康合/麗珠單抗申報了首個IL-17A/F單抗。諾華於2018年7月,引進Morphosys的IL-17C單抗,可惜在特異性皮炎的2期臨床失敗。不過,作為首個IL-17單抗Cosentyx的開發者,諾華在IL-17通路的研究仍在繼續深化,本文的研究即對呼吸系統過敏和IBD等適應症有潛在的治療價值。


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