诺华发表IL-17新机制:对IBD等治疗有指导意义

2020年3月17日,诺华的科学家在免疫学顶刊Immunity上发表IL-17新机制的文章,题目为“

Structural Analysis Reveals that the Cytokine IL-17F Forms a Homodimeric Complex with Receptor IL- 17RC to Drive IL-17RA-Independent Signaling”。

诺华发表IL-17新机制:对IBD等治疗有指导意义

既往的研究认为IL-17RC和IL-17RA一同起作用,与配体IL17-A、IL-17F或IL-17A/F相互作用。本文的研究首次发现IL-17RC也可以形成同源二聚体,与IL-17F以2:1形式相互作用,不依赖于IL-17RA。

诺华发表IL-17新机制:对IBD等治疗有指导意义

诺华的此项研究重新描绘了IL-17的作用通路图,对一些既往的研究提供了解释。如许多De Luca等人(2017)发现,同时阻断IL-17RA和IL-17RC在小鼠肺上皮细胞实验中有协同作用,仅靠异源二聚体不能解释原因。在IBD模型中,Tang等人(2018)发现IL-17A和IL-17F发挥相反的作用,阻断IL-17A、IL-17F与异源二聚体相互作用的Brodalumab没有效果,但阻断IL-23/IL-17对治疗IBD有效。结合我们的发现可以得出推论,IL-17RC同源二聚体可能在IBD中发挥作用,靶向该通路可能对治疗IBD有价值。

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Th17通路于2019年新晋百亿美元行列,研发竞争方面极为激烈。多个IL-17、IL-23抗体密集上市,在银屑病、银屑病关节炎等主要适应症展开多个头对头对照的临床试验,堪称神仙打架。值得注意的是,IL-17领域的竞争正在向纵深发展,基础研究不断深入,差异化逐渐涌现。IL-17A/F对IL-17A单抗,即是一例。优时比IL-17A/F单抗治疗银屑病三期临床中击败优特克,国内鑫康合/丽珠单抗申报了首个IL-17A/F单抗。诺华于2018年7月,引进Morphosys的IL-17C单抗,可惜在特异性皮炎的2期临床失败。不过,作为首个IL-17单抗Cosentyx的开发者,诺华在IL-17通路的研究仍在继续深化,本文的研究即对呼吸系统过敏和IBD等适应症有潜在的治疗价值。


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