貝那普利,降壓、護腎,增強胰島素敏感性,改善心力衰竭、心絞痛

隨著經濟社會的發展,患有心血管系統疾病的病人不斷增多,尤其是我國已經步入了老齡化社會,心血管系統疾病發病率明顯增高,而且趨向於低齡化,相應治療藥物需求巨大,也是各大製藥企業研究的重點方向。

自上個世紀血管緊張素轉換酶抑制劑類藥物研發上市以來,其療效顯著,優良的降壓效果,使得這類藥物成為了市場的寵兒。

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而在上世紀末上市的貝那普利,則是該類藥物中最為常用,毒性較低的前藥,口服給藥後經肝臟代謝生成高活性的二元羧酸貝那普利拉,其活性相當於貝那普利的1000倍。它也是首個能同時治療肝、腎功能不全高血壓患者的藥物。

鹽酸貝那普利分子中有兩個不同的手性中心,有四個光學異構體,其中ss(-)異構體活性最強,其進入體內代謝迅速,不產生藥物蓄積,毒性小。現就近些年來文獻報道的有關貝那普利的臨床應用進行探討。

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高血壓病

鹽酸貝那普利和貝那普利拉,都能夠與血管緊張素轉化酶(ACE)競爭性結合,降低ACE活性,阻斷血管緊張素Ⅰ在ACE催化下轉化為血管緊張素Ⅱ,使外周血管阻力降低,從而降低血壓,作用強而且持久。

將美託洛爾和貝那普利聯合,常用於治療老年原發性高血壓合併心力衰竭。兩者作用部位和機制不同:貝那普利抑制血管緊張素轉換酶,美託洛爾阻斷β受體,但均能產生較好降壓效果。

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將兩者聯合使用後效果增強,總有效率提高了將近30%。並且克服了各自缺點,有效改善了心臟正常跳動功能,減少了損傷,顯著改善了老年患者生活質量,具有較高應用價值。

用硝苯地平緩釋片和貝那普利聯合進行高血壓的治療。患者經治療後血壓下降明顯,還發現除了具有抗氧化應激和動脈硬化的作用,還顯著保護了腎臟和心臟,並且消除了部分不良反應。

但在兩種藥物聯合使用時,應根據臨床需要對用藥劑量進行適當調整,確保藥物既能發揮最好效果,又儘量降低毒副作用。

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糖尿病

對於糖尿病患者,鹽酸貝那普利能夠改善其胰島素抗性,增強對胰島素的敏感性,改善糖代謝,促進血糖控制。對於同時患有高血壓和糖尿病的患者,鹽酸貝那普利可作為首選藥物。

針對血糖下降較滿意的老年原發性高血壓糖尿病患者,選擇鹽酸貝那普利進行治療,結果顯示該藥物能增強患者體內胰島素的敏感水平,促進葡萄糖代謝和消耗,合理控制血糖水平。並且不良反應基本消失,僅少數出現輕微乾咳、未發現其他毒副作用,具有較好應用價值。

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糖尿病腎病患者,在使用鹽酸貝那普利24h後血尿β球蛋白含量大大減少,起到了控制血糖作用,並且顯著保護了患者的腎功能。

對糖尿病合併腎病患者使用坎地沙坦聯合貝那普利進行治療,表明聯合使用顯著阻斷RAAS系統。並且兩者相互補充,使患者尿蛋白排出明顯減少,血漿轉化生長因子量減少,腎臟不易受到損傷,腎功能得到了保護。

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心力衰竭

心力衰竭是現在較為常見的心血管疾病,是心臟疾病發展的終末階段,一般都是從左心衰竭開始,治療的關鍵是恢復正常的心室重構。鹽酸貝那普利能顯著改善心衰患者的血液動力學參數,臨床症狀和體徵。

針對30例充血性心衰,用貝那普利持續治療4周,療效通過超聲心動圖觀察。結果顯示用藥後患者心臟後負荷下降,明顯改善了心功能,糾正了心衰,而且具有心肌修復作用,防止心肌纖維化。

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採用貝那普利聯合曲美他嗪治療舒張性心力衰竭病人,其中男、女性各一半。曲美他嗪常用於治療舒張性心力衰竭,聯合使用貝那普利後顯著降低了左室舒張末期壓力,改善了左心室舒張功能。治療效果明顯優於單一的使用曲美他嗪,提高了曲美他嗪的臨床作用,而且使曲美他嗪心悸、呼吸困難和水腫等的不良反應發生率大大降低。

心絞痛

貝那普利可拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統,使外周血管舒張,水鈉瀦留減輕,並可使緩激肽的水解降低,提高內皮細胞釋放N0分子而使血管擴張。同時還能抑制血小板釋放生長因子、成纖維因子和轉化因子,保護內皮細胞,抵制平滑肌增生,防止血栓產生,故有緩解心絞痛,加快預後的作用。

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結論

綜上所述,貝那普利臨床作用較多,有著很好且廣泛的療效,尤其是與其他治療心血管系統疾病藥物聯合,發展前景廣闊。但使用時也具有一定的用藥不安全性和風險性,故要加強用藥監控,確保患者用藥安全。


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