KEYNOTE-010研究探索了帕博利珠单抗后线治疗PD-L1表达的晚期NSCLC患者的疗效及安全性，前期的研究结果显示，帕博利珠单抗单药不管是在疗效还是安全性均完胜化疗，由此奠定了该药在PD-L1≥1%的晚期NSCLC患者的二线治疗地位。近期，《Journal of Clinical Oncology》杂志公布了其随访超过40个月的结果，并公布了完成2年/35疗程帕博利珠单抗治疗后，再次使用该药患者的数据。一起先睹为快吧。
研究背景
帕博利珠单抗是针对PD-1的免疫检查点抑制剂。在II/III期KEYNOTE-010研究中，2mg/kg或10mg/kg的帕博利珠单抗较标准化疗均可改善患者预后，且不同剂量的患者疗效无差异，因此，在随访31个月时，更新的数据对两者进行了合并，合并后的数据与多西他赛相比在PD-L1≥50%和≥1%的患者中的HR=0.50(95% CI, 0.39-0.64)和0.66(95% CI, 0.57-0.77)。本文展示了经过中位42.6个月的随访后的数据，并展示了完成2年/35疗程帕博利珠单抗治疗后，再次使用该药患者的数据。
研究方法
这项研究共纳入24个国家202个医学中心参与。患者年龄≥18周岁且病理学确诊为IIIb或IV期NSCLC患者，PS评分0-1分，既往接受过至少2周期铂类药物化疗后进展。符合入组标准的患者按照1:1:1的比例随机分为帕博利珠单抗(2mg/kg、10mg/kg)或多西他赛(75mg/m2)治疗，并基于PS评分、地区及PD-L1表达水平进行分层。帕博利珠单抗组患者接受超过6个月治疗且出现CR后，可停止帕博利珠单抗的治疗。这部分患者和接受全疗程帕博利珠单抗治疗(2年或35周期)的患者，在疾病确认进展且未接受其他抗肿瘤治疗的患者，可以再次接受17周期(1年)的帕博利珠单抗治疗。前54周每9周进行一次疗效评估，随后每12周进行一次疗效评估。
研究结果
共计1034例患者入组本研究(帕博利珠单抗 2 mg/kg, n = 345; 帕博利珠单抗 10 mg/kg, n = 346; 多西他赛组, n=343)(图1)，三组之间的临床病理特点均衡可比。
图1 患者入组流程
PD-L1≥50%的患者，接受帕博利珠单抗治疗的OS为16.9个月，优于化疗8.2个月(HR, 0.53; 95% CI, 0.42-0.66, P＜0.001)，两组36个月的OS率分别为34.5%和12.7%；PD-L1≥1%的患者，两组的OS分别为11.8个月和8.4个月(HR, 0.69; 95% CI, 0.60-0.80; P＜0.001)，36个月的OS率分别为22.9%和11.0%。亚组分析均支持帕博利珠单抗治疗有更好的获益(图2)。
图2 PD-L1≥50%(A)和≥1%患者接受帕博利珠单抗及化疗的OS; C:亚组分析
而PFS同样在帕博利珠单抗治疗组更优。PD-L1≥50%和PD-L1≥1%组，患者疾病进展风险分别降低43%和27%，36个月的PFS率分别为21.9% vs. 1.2%、12.7% vs. 1.0%(图3)
图3 PD-L1≥50%(A)和≥1%患者接受Pembrolizumab及化疗的OS
就安全性而言，两组任何级别不良反应发生率分别为67.7%和82.5%，3-5级治疗相关不良反应发生率分别为16.1%和36.6%，分别有5.9%和12.0%的患者因不良反应导致治疗终止；分别有0.7%和1.6%的患者因治疗相关不良反应导致死亡。安全性与之前报道的一致(图4)。
图4 两组之间的安全性数据比较
14例患者再次接受了帕博利珠单抗治疗，其中42.9%的患者评估为PR，5例患者评估为SD，数据截止时，35.7%的患者完成了额外17周期的治疗，78.6%的患者仍然存活。
研究结论
帕博利珠单抗较多西他赛提供了长期生存获益，2年疗程治疗结束且疾病进展的患者，再次接受帕博利珠单抗治疗仍然可以获得良好的疾病控制。
参考文献：Herbst RS, Garon EB, Kim DW et al. J Clin Oncol. 2020 Feb 20:JCO1902446. doi: 10.1200/JCO.19.02446.
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