全球第二例HIV治癒案例的臨床證據發佈

Lancet HIV | 全球第二例HIV治癒案例的臨床證據發佈

當地時間2020年3月10日,英國研究團隊在Lancet HIV發表了倫敦患者的最新臨床隨訪數據。數據顯示,倫敦患者的艾滋病病情已緩解30個月,其血液、腦脊液、腸組織或淋巴組織中均未檢測到具有複製能力的HIV病毒。基於目前的臨床數據,研究團隊認為這是世界上第二例被治癒的HIV患者。文章題為“Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30 months post analytical treatment interruption: a case report”。

這位來自倫敦的艾滋病患者,同時患有霍奇金淋巴瘤。為治療霍奇金淋巴瘤,患者接受了來源於不表達CCR5(CCR5Δ32)捐贈者的造血幹細胞移植,並於16個月後停止了抗逆轉錄病毒治療。結果發現,停藥18個月後,該患者體內的HIV-1 RNA持續維持在檢測限以下。這是世界上第二例經幹細胞移植後HIV-1感染得以緩解的病例。該研究成果於2019年3月發表在Nature上。當時,研究團隊稱,該病例只能稱為病情緩解,認定該患者的艾滋病已經“被治癒”還為時尚早。

Lancet HIV | 全球第二例HIV治癒案例的臨床證據發佈

時隔一年,研究團隊再次報道了倫敦患者的長期(停藥30個月)隨訪數據。結果顯示,該患者HIV-1病情已緩解長達30個月,在其血液、腦脊液、腸組織或淋巴組織中均未檢測到具有複製能力的HIV病毒。研究團隊認為,這些結果代表了該HIV-1患者被治癒。

為監測30個月內HIV-1血漿病毒載量,研究人員收集了該患者的血漿、精液和腦脊髓液樣本,使用超靈敏病毒載量測定方法檢測了HIV-1 RNA。在腸道活檢樣本和淋巴結組織中,使用ddPCR和RT-PCR定量分析細胞復拷貝數和總HIV-1 DNA水平。研究人員還使用多重ddPCR靶向包裝信號(ψ)和HIV膜糖蛋白基因env,分析了完整的原病毒DNA的存在。同時,檢測了HIV-1特異性T細胞反應,並使用數學模型和推理方法預測了病情反彈的可能性。

Lancet HIV | 全球第二例HIV治癒案例的臨床證據發佈

圖:倫敦患者的臨床病程,來源:Lancet HIV

結果顯示,精液和組織活檢中HIV病毒載量都低於檢測限,呈現陰性。腦脊液中沒有可檢測到的病毒。淋巴結組織中檢出少量 HIV膜糖蛋白基因(env)、LRT和結構蛋白基因(gag),但沒有檢測到DNA整合酶,證明HIV基因組含量低且不完整。RT-PCR 也得到了相似的結果,表明HIV包裝信號ψ的缺失。以上結果意味著這些少量的HIV基因不足以導致HIV復發。

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圖:倫敦患者長期緩解的估計概率,來源: Lancet HIV

截至2020年3月4日,倫敦患者已有30個月的緩解期。研究團隊表示,這些發現可能代表了CCR5Δ32/Δ32造血幹細胞移植的第二次HIV-1治癒記錄。目前,雖然該患者血液等樣本中沒有檢測到病毒感染,並不能代表患者被完全治癒了。由於並不能完全排除非常低水平的完整HIV-1原病毒持續存在的可能性,因此仍需要測序以進一步研究這種可能性。

Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30 months post analytical treatment interruption: a case report

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2352-3018%2820%2930069-2


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