编者按：以视野缺损、视神经萎缩为特征，是不可逆性的致盲性眼病，也是全球三大主要致盲疾病之一，鉴于其对视觉质量损害的极高威胁性，青光眼被人们冠以“沉默的视力杀手”！在青光眼发病及进展的过程中，眼压是其主要危险因素，也是其治疗的核心要素。药物、激光及手术这三大主要治疗方案，相辅相成地实现青光眼治疗的最终目标：保存现有的视功能，尽可能稳定视神经、减少视野的损害，维持患者生活质量。药物降低眼压作为最常用也是首选的治疗方法，广泛用于不同病程的高眼压症和原发型开角型青光眼（POAG）患者。其中，前列素类药物作一线用药广泛应用于临床。前列素类新型药物他氟前列素的疗效与安全性在临床严苛的校验下表现是否优异？让我们从Yasuaki Kuwayama教授发表于新眼科杂志（Atarashii Ganka） 的文章中看研究结果如何，是否能体现该药在青光眼治疗方面的优势，能捍卫患者的光明。
药物
目标眼压的设定和实现是青光眼治疗的根本。在青光眼的治疗当中，药物治疗是青光眼治疗的重要手段，由于其简单安全、治疗不受条件限制，药物治疗占据了大约60%~70%非常重要的比例，尤其在中国的基层医院。前列素类药物是选择性前列素FP受体激动剂，能够促进房水从葡萄膜巩膜通道流出而降低眼压。因其降眼压效果佳、安全性好、使用次数少，在美国眼科学会（AAO）原发性开角型青光眼临床指南（2018年）以及我国原发性青光眼诊断和治疗专家共识(2014）中，均明确推荐其为降眼压药物的一线用药。
III期临床研究力证他氟前列素的有效性与安全性
作为一种新型前列素FP受体激动剂，他氟前列素一经上市便引起青光眼领域众多学者的关注。与目前应用于临床的拉坦前列素、曲伏前列素和贝美前列素结构不同，其结构特征为传统药物前列素F2a主结构的第15位羟基被2个氟原子替换（分子结构详见下图），增强了对 FP受体的亲和力、提高了生物活性、改善了药代动力学、增强了剂型的稳定。体外实验证实，他氟前列素与FP 受体的亲和力比拉坦前列素强12倍。至于其临床上对于青光眼治疗的安全性和有效性，在Yasuaki Kuwayama教授发表的“0.0015％他氟前列素滴眼液与0.005％ 拉坦前列素滴眼液治疗原发性开角型青光眼和高眼压症的多中心随机单盲平行对照III期临床验证研究“一文中获得力证。
他氟前列素分子结构
该研究为多中心单盲（评价者盲法）平行对照研究。主要有效性评价指标为治疗结束时(治疗4周后或治疗终止时)的眼压变化值。次要有效性评价指标包括2周后的眼压变化值、治疗结束时(治疗4周后或治疗终止时)及2周后、4周后的眼压变化率。安全性评价指标：眼科检查包括眼睑、结膜、角膜、前房、晶体等，以及全身检查。研究结果显示：
降眼压有效性分析：他氟前列素滴眼液非劣于拉坦前列素滴眼液
- 他氟前列素和拉坦前列素滴眼液都能够有效地降低患者的眼压，达到统计学意义。
- 他氟前列素组和拉坦前列素组研究眼，治疗4周后分别下降6.6±2.5 mmHg和6.2±2.5 mmHg，眼压变化的组间差异(他氟前列素组-拉坦前列素组)的95％可信区间为-1.60-0.33mmHg，不超过2 mmHg。
目标眼压分析：治疗结束时，眼压下降20%和30%的受试者比例他氟前列素组数值稍高
- 在青光眼的治疗中，目标眼压是其中一个关键问题。目前各国指南中，推荐的目标眼压设定为与基线眼压相比下降20％-30%。
- 他氟前列素可使IOP下降20％以上的患者比例高达80.4％。
- 他氟前列素可使IOP下降30％以上的患者比例高达39.1％。
不良反应：他氟前列素组不良反应发生率稍低且未发现明显的全身不良反应
- 常见的不良反应如结膜充血、眼部刺痛等，他氟前列素组有22例患者报道不良反应，拉坦前列素组有26例患者报道不良反应，两组间无统计学差异。
- 两组均未发现明显的全身不良反应。
具体不良反应
总结
青光眼仍然是全世界所面临的保护视力的巨大挑战，据最新数据得知，2020年全球有8,600万青光眼患者，中国有2,200万患者，在庞大的基数之下，抗击青光眼的道路依然险阻。
降低眼压仍是目前唯一得到证实的可以有效保护青光眼患者视功能的方法，作为一线用药，前列素类药物在其中发挥着不可磨灭的重要作用。目前新型药物他氟前列素也已进入临床应用，本文以0.0015%他氟前列素滴眼液的三期临床研究，证实了他氟前列素在治疗POAG及高眼压症患者中优异的疗效及良好的安全性和眼部耐受性，具有广阔的临床应用前景，丰富了青光眼患者用药选择的同时，带来了更多光明的希望。
吴玲玲教授点评
降眼压是青光眼治疗的核心，目标眼压的维持是青光眼医患的终极目标。
他氟前列素的高FP受体亲和力，决定了其强大的降压效能。在降压30%以上的比例、夜间眼压的控制、以及前列腺素高反应性等方面，他氟前列素滴眼液具有很大的优势，此外他氟前列素能够改善视神经血流营养，这为NTG患者带来巨大的福音。在安全性方面，临床患者反映他氟前列素滴眼液的舒适度非常高，几乎没有全身的不良反应，局部的反应也非常低。值得注意的一点是，他氟前列素滴眼液不需要冷藏，而且已经进入了医保，性价比高。
最后，吴教授指出，今后青光眼药物的发展方向主要围绕不良反应的减少以及复方制剂的研发，他氟前列素滴眼液是一类高效、安全、便民的降眼压药物，未来在POAG，尤其是NTG治疗应用领域一定能够发挥出独特的作用。
版权属《国际眼科时讯》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有之内容，须经本网同意并在文章顶部注明“转自《国际眼科时讯》”
閱讀更多 國際眼科時訊 的文章
