編者按：以視野缺損、視神經萎縮為特徵，是不可逆性的致盲性眼病，也是全球三大主要致盲疾病之一，鑑於其對視覺質量損害的極高威脅性，青光眼被人們冠以“沉默的視力殺手”！在青光眼發病及進展的過程中，眼壓是其主要危險因素，也是其治療的核心要素。藥物、激光及手術這三大主要治療方案，相輔相成地實現青光眼治療的最終目標：保存現有的視功能，儘可能穩定視神經、減少視野的損害，維持患者生活質量。藥物降低眼壓作為最常用也是首選的治療方法，廣泛用於不同病程的高眼壓症和原發型開角型青光眼（POAG）患者。其中，前列素類藥物作一線用藥廣泛應用於臨床。前列素類新型藥物他氟前列素的療效與安全性在臨床嚴苛的校驗下表現是否優異？讓我們從Yasuaki Kuwayama教授發表於新眼科雜誌（Atarashii Ganka） 的文章中看研究結果如何，是否能體現該藥在青光眼治療方面的優勢，能捍衛患者的光明。
藥物
目標眼壓的設定和實現是青光眼治療的根本。在青光眼的治療當中，藥物治療是青光眼治療的重要手段，由於其簡單安全、治療不受條件限制，藥物治療佔據了大約60%~70%非常重要的比例，尤其在中國的基層醫院。前列素類藥物是選擇性前列素FP受體激動劑，能夠促進房水從葡萄膜鞏膜通道流出而降低眼壓。因其降眼壓效果佳、安全性好、使用次數少，在美國眼科學會（AAO）原發性開角型青光眼臨床指南（2018年）以及我國原發性青光眼診斷和治療專家共識(2014）中，均明確推薦其為降眼壓藥物的一線用藥。
III期臨床研究力證他氟前列素的有效性與安全性
作為一種新型前列素FP受體激動劑，他氟前列素一經上市便引起青光眼領域眾多學者的關注。與目前應用於臨床的拉坦前列素、曲伏前列素和貝美前列素結構不同，其結構特徵為傳統藥物前列素F2a主結構的第15位羥基被2個氟原子替換（分子結構詳見下圖），增強了對 FP受體的親和力、提高了生物活性、改善了藥代動力學、增強了劑型的穩定。體外實驗證實，他氟前列素與FP 受體的親和力比拉坦前列素強12倍。至於其臨床上對於青光眼治療的安全性和有效性，在Yasuaki Kuwayama教授發表的“0.0015％他氟前列素滴眼液與0.005％ 拉坦前列素滴眼液治療原發性開角型青光眼和高眼壓症的多中心隨機單盲平行對照III期臨床驗證研究“一文中獲得力證。
他氟前列素分子結構
該研究為多中心單盲（評價者盲法）平行對照研究。主要有效性評價指標為治療結束時(治療4周後或治療終止時)的眼壓變化值。次要有效性評價指標包括2周後的眼壓變化值、治療結束時(治療4周後或治療終止時)及2周後、4周後的眼壓變化率。安全性評價指標：眼科檢查包括眼瞼、結膜、角膜、前房、晶體等，以及全身檢查。研究結果顯示：
降眼壓有效性分析：他氟前列素滴眼液非劣於拉坦前列素滴眼液
- 他氟前列素和拉坦前列素滴眼液都能夠有效地降低患者的眼壓，達到統計學意義。
- 他氟前列素組和拉坦前列素組研究眼，治療4周後分別下降6.6±2.5 mmHg和6.2±2.5 mmHg，眼壓變化的組間差異(他氟前列素組-拉坦前列素組)的95％可信區間為-1.60-0.33mmHg，不超過2 mmHg。
目標眼壓分析：治療結束時，眼壓下降20%和30%的受試者比例他氟前列素組數值稍高
- 在青光眼的治療中，目標眼壓是其中一個關鍵問題。目前各國指南中，推薦的目標眼壓設定為與基線眼壓相比下降20％-30%。
- 他氟前列素可使IOP下降20％以上的患者比例高達80.4％。
- 他氟前列素可使IOP下降30％以上的患者比例高達39.1％。
不良反應：他氟前列素組不良反應發生率稍低且未發現明顯的全身不良反應
- 常見的不良反應如結膜充血、眼部刺痛等，他氟前列素組有22例患者報道不良反應，拉坦前列素組有26例患者報道不良反應，兩組間無統計學差異。
- 兩組均未發現明顯的全身不良反應。
具體不良反應
總結
青光眼仍然是全世界所面臨的保護視力的巨大挑戰，據最新數據得知，2020年全球有8,600萬青光眼患者，中國有2,200萬患者，在龐大的基數之下，抗擊青光眼的道路依然險阻。
降低眼壓仍是目前唯一得到證實的可以有效保護青光眼患者視功能的方法，作為一線用藥，前列素類藥物在其中發揮著不可磨滅的重要作用。目前新型藥物他氟前列素也已進入臨床應用，本文以0.0015%他氟前列素滴眼液的三期臨床研究，證實了他氟前列素在治療POAG及高眼壓症患者中優異的療效及良好的安全性和眼部耐受性，具有廣闊的臨床應用前景，豐富了青光眼患者用藥選擇的同時，帶來了更多光明的希望。
吳玲玲教授點評
降眼壓是青光眼治療的核心，目標眼壓的維持是青光眼醫患的終極目標。
他氟前列素的高FP受體親和力，決定了其強大的降壓效能。在降壓30%以上的比例、夜間眼壓的控制、以及前列腺素高反應性等方面，他氟前列素滴眼液具有很大的優勢，此外他氟前列素能夠改善視神經血流營養，這為NTG患者帶來巨大的福音。在安全性方面，臨床患者反映他氟前列素滴眼液的舒適度非常高，幾乎沒有全身的不良反應，局部的反應也非常低。值得注意的一點是，他氟前列素滴眼液不需要冷藏，而且已經進入了醫保，性價比高。
最後，吳教授指出，今後青光眼藥物的發展方向主要圍繞不良反應的減少以及複方製劑的研發，他氟前列素滴眼液是一類高效、安全、便民的降眼壓藥物，未來在POAG，尤其是NTG治療應用領域一定能夠發揮出獨特的作用。
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