肌鬆藥的歷史到底有多野?

肌松藥的歷史到底有多野?

肌松藥的歷史到底有多野?
肌松藥的歷史到底有多野?

這是個非常好的問題!

很多麻醉藥都沒解藥!

想組個麻醉藥CP挺難的!

今天向大家介紹

全麻藥中的一組CP!

“毒”藥與“解”藥

肌松药的历史到底有多野?

你猜!

對外科來說

麻醉讓外科手術從野蠻走向科學

不過,也不是有了麻醉,

什麼事就都解決了

19世紀全身麻醉剛出現那會,

就有遇到個大難題

外科醫生希望

做腹部和胸部的手術時

病人的肌肉鬆弛一些

而麻醉醫生僅有的辦法就是

使用大量的鎮靜類麻醉藥

達到一個“深麻醉”狀態

風險極高及副作用大

因為那時並沒有

讓外科醫生惦記

麻醉醫生髮愁的

肌肉鬆弛特效藥

肌松药的历史到底有多野?

抱歉,19世紀是真沒有!

幸運的是,

100多年後,

亞馬遜部落的毒箭

提取到了一種毒藥。

只要在小小的箭頭上蘸上這種毒藥,

放進吹箭筒裡面,

箭頭輕微蹭破獵物的皮肉,

獵物就會快速倒地,

兩三小時動彈不得,

甚至死亡。

肌松药的历史到底有多野?

當時

西班牙人意圖征服亞馬遜這片土地,

但大部分軍隊都敗在了這小小的毒箭上。

中箭的士兵就像那些獵物一樣,

有的很快就被殺死,

另一些則在痛苦中慢慢死去。

就是恐怖地

清醒著不能呼吸

這些帶著痛苦的死亡的故事很快就傳開了。

於是,

很多人就研究起了毒箭上的毒藥。

最重要的就是Charles Waterton

在1814年進行的“三驢試驗”。

他用毒箭分別刺傷三隻驢的腿。

第一隻驢很快就中毒了,

12分鐘之後就死了,

說明箭毒真的很毒。

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第二隻驢,

他們刺傷後

很快就在傷口近端綁了一條止血帶,

就是這麼個簡單的操作,

讓它繼續活動了個把小時,

而且沒有任何中毒症狀。

後來,

他們解開了帶子,

很快第二隻驢也死了。

肌松药的历史到底有多野?

最後,

他們在第三隻驢中毒後,

快速給它做了氣管切開,

用風箱呼吸空氣。

就這樣過了幾個小時候,

這隻驢晃來晃腦袋,

神奇地站了起來,

就這樣又活了25年。

肌松药的历史到底有多野?

三驢試驗”證明了

箭毒是讓中毒者全身肌肉無力,

呼吸肌癱瘓,

導致窒息缺氧而死,

最特別的是,

這種作用是暫時的,

不用什麼解藥,

等它的藥性過去了,

一切就都沒事了。

肌松药的历史到底有多野?

雖然發現了肌鬆鬆弛藥

但最先應用的並不是在手術麻醉

勇於探索的醫生們

一些嚴重肌肉痙攣等疾病。

一個叫做Richard Gill的美國人。

他不幸患上了“多發性硬化症”,

開始頻繁的出現肌肉痙攣,

只能用箭毒來緩解肌肉痙攣。

但當時的箭毒又極為短缺,

這種不得已的情形

讓他毅然決然地前往厄瓜多爾的叢林

尋找毒藥。

肌松药的历史到底有多野?

在經受了5個多月叢林的嚴酷考驗後,

他收集到了12公斤的箭毒,

並把它們帶回美國。

最終,

化學家們從中提取出了箭毒的原料,

也就是著名的筒箭毒鹼

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筒箭毒鹼的大量出現,

使得人們有可能探索其在醫學中的不同用途。

1942年初,

加拿大的麻醉醫生Harold Griffith

第一次在外科手術中使用了筒箭毒鹼,

用一種簡單的方式實現了

在“淺麻醉”下的肌肉鬆弛,

這種方式在那一刻之前是前所未有的。

但是,

恰巧由於第二次世界大戰的爆發,

這項技術並未快速傳播到世界各地。

後來,

英國的麻醉醫生Robert Macintosh

在受邀訪問西班牙時,

提出了這種新技術,

並且用它成功完成了

一例腹部巨大腫瘤的手術。

術中,

臺上高興壞了的外科醫生

反覆提起鬆弛的肌肉,

震驚了全場。

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不過,

筒箭毒鹼在麻醉使用的時間並不長,

它很快就被其他改良的肌松藥所代替,

包括:琥珀膽鹼、泮庫溴銨、

維庫溴銨、阿曲庫銨、

米庫氯胺、羅庫溴銨等。

上面提到的這些肌松藥

臨床上有些已經不使用了,

但可以說,

每一種肌松藥至少在某一方面

都超越了前身或有所改進。

比如,

現在大家廣泛使用的羅庫溴銨

相較於之前任一種非去極化肌松藥,

他的起效都更加迅速,

甚至足以媲美去極化肌松藥琥珀膽鹼。

這太難得了!

肌松药的历史到底有多野?

因為,

非去極化肌松藥起效時間

通常和效能呈反比,

需要使用大劑量的非去極化肌松藥,

才能縮短起效時間。

但這就需要以更大的副作用為代價。

上個世紀90年代進入臨床的羅庫溴銨,

正是人們研究了數百種化合物後,

兼顧了起效時間和效能強弱之後的結晶。

在臨床劑量下,

羅庫溴銨起效足夠快,

持續時間不長,

還最大程度的降低了心血管的副作用。

在臨床非常受歡迎!

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隨著特異性拮抗劑舒更葡糖鈉

(sugammadex)的上市,

羅庫溴銨似乎接近完美了。

“毒”藥與“解”藥

組了真正的CP

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通過化學隔離的方式

直接包裹羅庫溴銨,使其失活,

達到消除術後“肌松殘餘”的作用。

而且,

舒更葡糖鈉還能拮抗

羅庫溴銨深度的肌松狀態,

比如深肌松下的腹腔鏡手術,神經外科手術

也讓我們能夠更好的處理

誘導插管時的一些緊急情況。

或許我們可以認為,

肌松藥發展到羅庫溴銨

已經是一個較為成熟的階段了,

結合舒更葡糖鈉拮抗使用,

能夠滿足我們所能想象到的所有外科需求了。

肌松药的历史到底有多野?

相信羅庫溴銨和舒更葡糖鈉的組合

能為更多重大手術服務。


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