英國卡迪夫大學的研究人員發現了一種新型的殺傷性T細胞，為“千篇一律”的癌症療法帶來了希望。
AndrewSewell教授和Garry Dolton研究員。圖片來源：卡迪夫大學
T細胞療法是癌症治療的最新範例，將免疫細胞移除、改造，然後返回到患者的血液中尋找並摧毀癌細胞。最廣泛使用的療法是CAR-T，它針對每個患者進行個性化治療，但僅針對少數幾種癌症，對構成絕大多數癌症的實體腫瘤治療並不成功。
卡迪夫的研究人員近日在《Nature Immunology》上發表的研究報告稱，配備有新型T細胞受體（TCR）的T細胞可識別並殺死大多數人類癌症類型，這種TCR能識別廣泛存在於癌細胞表面以及人體許多正常細胞表面的一種分子。值得注意的是，它能夠區分健康細胞和癌細胞，僅殺死後者，這意味著“全癌症，全人群”的免疫療法或許能夠成為可能。
https://doi.org/10.1038/s41590-019-0578-8
傳統的T細胞會掃描其他細胞的表面，以發現異常並消除表達異常蛋白的癌細胞，但會忽略僅包含“正常”蛋白的細胞。這種掃描系統可以識別細胞蛋白中與細胞表面分子(人類白細胞抗原HLA)結合的一小部分，從而使殺傷性T細胞能夠通過掃描其表面來觀察細胞內部情況。HLA在個體之間差異很大，因此科學家無法創造出一種針對所有人大多數癌症的T細胞療法，而這種獨特的TCR，可以通過稱為MR1的類HLA分子識別多種類型的癌症。與HLA不同，MR1在人群中沒有變化，這使它成為免疫療法極具吸引力的新靶標。
新型T細胞如何工作。圖片來源：卡迪夫大學
在實驗室中，研究人員發現，配備新型TCR的T細胞可以殺死肺、皮膚、血液、結腸、乳腺、骨骼、前列腺、卵巢、腎和宮頸癌細胞，而不會損害健康細胞。為了測試這些細胞在體內的治療潛力，研究人員將能夠識別MR1的T細胞注射入了患有人類癌症並具有人類免疫系統的小鼠體內，顯示出驚豔的清除癌症的結果，與目前NHS批准的CAR-T療法在類似動物模型中的效果相當。 研究小組進一步證明，經過修飾以表達這種新型TCR的黑色素瘤患者的T細胞不僅可以破壞患者自身的癌細胞，而且可以破壞其他患者的癌細胞，與其HLA類型無關。
MC.7.G5T細胞受體的轉移使患者T細胞重新定向以識別自體黑色素瘤。
研究人員接下來的工作是進行實驗，以確定新型TCR區分健康細胞和癌細胞的精確分子機制，並且希望在進一步的安全性測試後，於今年年底在患者中試用這種新方法。
這種新型的T細胞療法具有巨大的潛力，可以克服目前CAR-T的侷限性，為我們提供一種不同的途徑來靶向和消滅所有個體中廣泛的癌症。如果這一創新的發現成立，它將為“通用”T細胞藥物奠定基礎，從而降低鑑定、生成和製造個性化T細胞相關的巨大成本，是癌症免疫治療可及性的一大進步。
End
[1] Discovery of new T-cell raises prospect of 'universal' cancer therapy
[2] Genome-wide CRISPR–Cas9 screening reveals ubiquitous T cell cancer targeting via the monomorphic MHC class I-related protein MR1
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