隨著美國西部新開發的土地陸續建州，申請加入聯邦，南方的種植園主與北方的工業企業主,為西部新建的州是否實行奴隸制,展開了一場激烈的論證。雙方你爭我奪，互不讓步。
一、密蘇里妥協案
隨著美國西部領土的大幅度擴張，在西部建立的各州，實行何種勞動僱傭制度，成為當時美國社會的激烈辯論的話題。
北部工商企業主和南部奴隸主，都渴望向西部擴張。東北部的商人和工業資本家要求在新的領土上建立自由州，擴大其產品的銷售市場，南部種植園主力圖把使用奴隸勞動的種植園經濟，擴展到新的領土，以解決單一作物帶來的地力衰竭的問題。
西部新建州的歸屬還決定著南北雙方對聯邦權力的劃分。根據美國聯邦憲法規定，國會中的眾議員按各州人口比例產生，參議員則不論州的大小，每個州一率選派兩名。因此美國西部的新開發地區以自由州還是以蓄奴州加入聯邦關係到南北雙方在國會內席位的多寡，也就是雙方在聯邦政府中勢力的強度。
1848年後，隨著美墨戰爭勝利後西部領土的擴展，南北雙方的矛盾逐漸趨於白熱化，密蘇里問題成為矛盾衝突的焦點。
密蘇里領地，是1813年路易斯安那購入土地的一部分，1817年該領的居民已經達到6.6萬人，其中一萬人是黑人奴隸，其餘大部分是白人、自由民和種植園主，他們向國會申請加入聯邦，但是對於密西西比河以西的土地，美國聯邦政府沒有關於奴隸制存廢問題的明確規定。
1787年的土地法律，也只是規定在密西西比河以東也就是當時美國的西部邊境，俄亥俄河以北的地區禁止實行奴隸制。密蘇里是否以州的身份加入聯邦，沒有先例可循，圍繞 這一問題，南北雙方蓄積已久的矛盾迅速激化。1819年2月，密蘇里申請加入聯邦的議案被提交眾議院討論，紐約州議員詹姆斯塔爾維其提出修正案，主張在該地禁止擴展奴隸制，所有奴隸制子女在25歲時均可成為自由人，這樣就能在該地逐步廢除奴隸制。
修正案在眾議院經過一番爭議，以微弱多數通過，但在參議院卻引起一場軒然大波，多數議員堅決反對南部向密西西比河以西擴展這種不人道的野蠻制度,南部議員則提出種種藉口，試圖將奴隸制推行到所未有的領地上去。
這個分歧迅速激起了美國國會歷史上最激烈最殘酷的一場大辯論，南北雙方各執一端互不相讓，此議案只好暫時被擱置。
國會上的論爭，很快激起社會上關於奴隸制存廢問題的辯論，奴隸制問題首次成為美國舉國矚目的問題，北方民眾在廢奴主義的領導下紛紛集會，反對奴隸制擴張。在這種情況下，南部奴隸主有所收斂。
同年12月，由馬薩諸塞州分離出來的緬因申請作為自由州加入聯邦，才使爭執有了協商的餘地。
國會再次集會，參眾兩院幾經反覆，一直到第二年的三月三日，才通過參議員亨利克萊提出的一項法案，分別接納緬因作為自由州，密蘇里作為蓄奴州加入聯邦。在其餘的路易安娜土地上，北緯30度30分以北，永遠禁止奴隸制的法案，此法案稱為《密蘇里妥協案》。
《密蘇里妥協案》雖然劃定密西西比河以西的南北分界線，暫時緩解了南北就奴隸制存廢問題的衝突，但不可能根本解決兩種社會制度的矛盾，暫時的妥協讓步的背後醞釀著更激烈的衝突。
二、血染堪薩斯
堪薩斯與內古拉斯加都位於普拉特河流域，是美國遼闊中部大草原的中心，也是美國最後的邊疆的一部分。於19世紀三四十年代之交，開始移民遷入，到1850年時居民依然十分稀疏。由於這裡冬季寒冷，所以很少有人想到它成為蓄奴區，但南部種植園主仍然企圖控制這片富饒的農業地帶，並進而把奴隸制擴張到大草原的畜牧業當中去，因而引起了北部廢奴派及廣大自由民的警覺。
根據密蘇里妥協案，這兩個地區，北緯36度30分以北應該是禁止奴隸制度而成為自由州的，但是密蘇里那些有勢力的奴隸主反對把與他們毗鄰西部的堪薩斯州變成禁奴的自由州。
這段時期，國會中的密蘇里議員們在南方種植主的支持下，抵制了堪薩斯設州的一切努力。就在這個時候，伊沃諾伊州的參議員史第芬道格拉斯提出了一個明顯袒護南方奴隸主而引起廢奴主義者無比憤怒的法案，史稱《堪薩斯內古拉斯加法案》。它規定，由該州居民自行決定，是否與蓄奴州的身份加入聯邦問題，也就是所謂的居民主權論。這就使建立蓄奴州的範圍越出了原先規定的北緯36度30分的地理界限，換而言之，奴隸主可以隨心所欲地在美國領土上根據居民所謂意志到處建立蓄奴州。
北方的廢奴主義者，譴責道格拉斯是奴隸主的幫兇，這樣做完全是為他在1856年爭取總統寶座鋪路。
討論該法案時，發生了激烈的辯論，廢奴主義者控制的出版物猛烈的譴責這個法案。然而在5月的一個早晨，參議院和眾議院居然在南方奴隸主強大的壓力下通過了這個法案。
奴隸主在法案通過後，歡欣鼓舞，響起了隆隆炮聲以示慶祝。這時一位反奴隸制領袖預言道，“他們現在慶祝勝利，但他們引起反響在奴隸制度本身滅亡之前將不會停止”。
當道格拉斯後來去芝加哥為自己的觀點辯護演說時，港口的船隻竟懸掛半旗，教堂的鐘聲也響了一個小時。成千上萬支持廢奴運動的群眾聚在一起，叫喊反對奴隸制的口號，他的演講最後不了了之。
《堪薩斯內格拉斯加法案》通過後，為爭奪對堪薩斯的控制權，一群居住在密蘇里州的奴隸主馬上進入堪薩斯。他們佔領了大片好地，並建立了好幾個市鎮，與此同時北部各州的自由農民也紛紛向堪薩斯移民。為了挫敗奴隸主在堪薩斯建立奴隸制的企圖，北部許多州建立了移民援助協會，協助反對奴隸制的移民們移居堪薩斯，結果在堪薩斯出現了兩個議會兩個政府兩個首府，一個在託皮卡，一個在萊溫沃恩。
從1854年11月的國會代表選舉開始，兩派之間的流血衝突就不斷。1856年5月21日，廢奴派的據點勞倫斯城甚至被擁護奴隸制的軍隊洗劫一空。奴隸主武裝的反動暴行激起了自由移民的憤怒與反擊，8月雙方又在奧薩馬託彌爾交鋒，整個戰爭一直延續到11月，雙方互有勝負，據估計有200多人喪生，財產損失200萬美元。這一事件史稱血染堪薩斯，成為美國內戰的一次預演。
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