作者 吳苡婷 首發於上海科協
普通的季節性流感雖然來勢洶洶，但是一般在7天左右就會偃旗息鼓，而此次的新型冠狀病毒雖然低調，症狀不多，但是攻擊人類毫不含糊，還有一定的致死率。春節期間，同濟大學醫學院的左為科研團隊全力攻關，定位了新型冠狀病毒受體基因在肺部的具體方位。
在獲悉中科院巴斯德所郝沛等學者及武漢病毒研究所石正麗團隊的研究，接連將新型冠狀病毒的受體基因指向血管緊張素轉化酶2（ACE2）之後，左為團隊連日利用高通量單細胞測序分析技術，研究了共計四萬三千多個肺臟細胞，進一步發現80%ACE2受體主要在II型肺泡聚集。此外從8例樣本的ACE2表達水平看，亞裔男性可能是易感人群。該研究成果已在預印本網站科塔學術（bioRxiv）上發佈。
- 攻擊通道很特別，可幫病毒拎包入住
左為告訴記者，普通感冒會攻擊人體的上呼吸道，所以人體一般會有痰液、流鼻涕、喉嚨痛癢等症狀（又稱“卡他”症狀）。禽流感會攻擊人體的下呼吸道，進入肺的深處，所以症狀比較重。
這次新型冠狀病毒少有這種“卡他”症狀，它的攻擊位置直接在肺深處，攻擊性更強。“在2003年SARS病毒爆發期間，科學家們就發現病毒會直接攻擊人體，但是當時搞不清具體攻擊方位。而通過單細胞測序分析，我們就知道了病毒攻擊人體的大門數量和這些大門在肺部的具體位置！”左為介紹說，利用近年興起的高通量單細胞測序技術，我們可以把肺部的整體到細節都看清楚，研究團隊整合分析了公開數據庫中近兩年來積累的肺臟單細胞測序數據，發現ACE2在0.64%的肺細胞中表達，且80%以上都集中表達於II型肺泡細胞；這些表達ACE2的II型肺泡佔其總數量的1.4%。在其他細胞類型如I型肺泡、支氣管上皮細胞、成纖維細胞、內皮細胞和巨噬細胞中零星可見。
值得一提的是這些帶有ACE2受體的“大門”上，居然還擁有至少20多個與病毒組裝複製相關的功能基因，可以幫助新型冠狀病毒“拎包入住”，直接侵入人體。左為說，這些大門通道和當年SARS冠狀病毒侵入人體的通道是一致的，所以才會呈現出類似的傳染性和一定的致死率。
左為科研團隊還比較了8例不同個體中ACE2的表達和分佈情況。結果顯示ACE2表達與個體的年齡和吸菸情況無明顯相關性，也就是說各個年齡段傳染的概率沒有區別，是否吸菸也不是是否易感的評判標準。
單從這8例數據來看，男性亞裔也許是這次新型冠狀病毒的易感人群。左為介紹說，我們發現2例男性表達水平均高於其他6例女性，總體在三倍以上，在肺內的分佈也更廣泛。這與早期流行病學觀察到的新型冠狀病毒男性患者為女性數量的三倍大致吻合。此外，唯一一例亞裔（男性）標本的ACE2表達水平遠高於其他所有人（包括非洲裔和白種人），在平均值的五倍以上。
但是，左為也再三強調：因為可用的樣本數量非常有限，遠不足以給出確定性的易感標準。只能說我們發現亞裔男性是這次新型冠狀病毒的易感人群，並不意味著其它人群可以避免感染。目前不宜對此觀察做過分解讀。
- 或可通過人工合成方法干擾病毒進入
事實上，科學家對於血管緊張素轉化酶2（ACE2）的瞭解很有限。左為告訴記者，我們尚不完全清楚這些受體除了成為新型冠狀病毒攻擊人體的大門，禍害人體外，還有多少其它作用？但是找到了大門就為預防、治療及其他基礎研究提供思路。
“直接研發抑制劑可能有風險，但是如果我們能人工合成ACE2蛋白，然後將它通過血管注入肺泡，理論上是可以‘以假亂真’干擾病毒，這些策略都能保護肺細胞上不被病毒侵擾。”左為說。
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