03.01 癌症患者熬過放化療的苦,多久才可以起效?判定依據在這裡

​​腫瘤,尤其是惡性腫瘤的治療,手術是根治性的,其次還包括放化療等輔助手段。今天說說。1、病人術後的放化療。

比如肺癌,手術後,有的患者根據術後病理結果,需要進行放化療。假如手術中已經把可見的病灶清理完畢,包括可疑轉移的淋巴結也已清掃完畢。

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此時放化療,在影像學上評估比較困難。這種放化療的必要性,多數是根據之前的臨床或隨機對照實驗得出。也就是,不進行放化療,病人的預後會差於進行放化療的。有一些癌,可以根據腫瘤標誌物的變化,來判斷療效,比如前列腺癌檢測PSA等。

2、無法手術患者的放化療。此時影像學的評估對於療效的判斷非常重要。影像學好轉,意味著有效果,無好轉甚至加重,意味著沒有效果。

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影像學如何評價有無療效呢?

最多用的辦法是病變的大小,由大變小,就意味著有效果。如果是多發的,比如轉移瘤,還有可能有多變少。

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當然,不同的部位,不同的腫瘤,其判斷有自己的標準,比如RECIST等。這些都是在一些循證醫學的基礎上得出的結論,進而用於臨床。

還有一些功能成像的辦法,比如在大小發生變化之前,腫瘤的一些代謝等可能已經發生了變化。從而,可以更早期的判斷療效,假如效果不佳可以及時換藥,或者更換治療方案。比如MR或CT的灌注成像,MR的DWI,BOLD。或者是PETCT等。

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還比如有的GIST已經完全發生壞死,此時雖然大小沒有變化,但實際上療效很好。不過,更多的功能成像,目前尚屬於研究階段。臨床上更被認可的是大小的變化。具體到不同的病例,我們需要具體的分析其療效。

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通常而言,相比於沒有接受過任何治療的癌症患者,接受過各種化療放療的終末期患者的腫瘤細胞所含有的突變是最多的。假設一項化療/放療殺死腫瘤細胞的概率是99%,那麼,每次治療後,對於一百萬個細胞而言,仍然有一萬個細胞存活。

這些存活的細胞不停地嘗試改變自身基因(產生突變),試著分裂、繁殖、擴張。哪怕改錯了基因,難以維繫又如何?有一萬個細胞,就可以嘗試一萬種不同的突變方法。試著試著,總會有成功的時候。

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​試想,患者要是經歷了幾輪放化療,那麼腫瘤細胞的突變數必然是呈指數級增長。更何況,化療和放療因為不良反應嚴重,用藥間隙非常長。於是,留給腫瘤細胞恢復和喘息的機會就很多。傳統放化療的原理大多數利用的都是腫瘤細胞和普通細胞之間分裂的速度差。

換言之,腫瘤細胞本身攜帶的突變往往使他們在複製分裂過程中缺斤短兩,加快速度,從而能與普通細胞爭奪營養/資源。

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化療殺死以極快速度分裂的腫瘤細胞時,也會傷害一部分正在分裂中的普通細胞,尤其是那些分裂速度比一般細胞快的組織,比如胃腸道表皮細胞,頭皮,血細胞,等等。故而化療才會導致嘔吐、脫髮、貧血等不良反應。

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腫瘤免疫的定義是動員病人自體的免疫系統,去殺死腫瘤細胞從而達到治療癌症的作用。目前應用在臨床上並取得了很好效果的是如下三個方向的免疫療法:免疫檢查點阻斷,CAR-T細胞治療,腫瘤疫苗。

免疫檢查點阻斷:通過阻斷免疫抑制通路,激活免疫細胞。主要靶點是PD1/PDL1通路,CTLA4通路。基本使用阻斷抗體。目前最多的臨床試驗方案就是各種找CP,各種聯用,一線使用。只要有響應的病人,獲益一般超過化療。

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隨著生命科技的不斷進步,化療、放療等治療方式使得人類在面對癌症時不再束手無策,而免疫療法的出現不僅會革命性地改變癌症治療的效果,同時也會革命性地改變治療癌症的理念。免疫治療第三類就是細胞治療。

在我們人體當中有很多種抗腫瘤的細胞成分,現在臨床上免疫細胞治療技術歷經了三十幾年的發展,發明了很多免疫細胞治療技術。像早期的LAK細胞(淋巴因子激活的殺傷細胞),TIL細胞(腫瘤浸潤性淋巴細胞),以及之前中國比較盛行的CIK細胞(細胞因子誘導的殺傷性細胞)。

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每個癌症患者的癌症性質是完全不同的,與癌症鬥爭的免疫細胞的狀態也是不同的。每個人的免疫系統不僅數量還有質量的差別,所以不同患者治療上使用的細胞是不同的。

免疫細胞治療前做全面的分析,根據癌細胞和免疫細胞的狀態,由經驗豐富的癌症治療專家為患者定製有效的治療方案,使用不同類型T細胞和樹狀細胞為患者進行治療,可達到更好的治療效果。

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目前免疫細胞治療不能夠代替標準治療(手術、化療和放療)。患者需要結合自身的條件,如果有一定的經濟能力,可在接受過正規的標準治療後,配合免疫聯合療法輔助治療,激活免疫系統,延長生存期,預防癌症的復發。

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近年來,隨著全球醫療界對免疫細胞療法的新研究、新突破、新認識,使其身份逐漸從“非主流療法”向“標準療法的輔助療法”過渡。

除了美國,德國等歐美國家在細胞免疫治療領域取得了重大突破,日本厚生勞動省(相當於中國的衛生部)也已經官方宣佈將細胞免疫療法列入A級先進醫療技術,並已用於上萬例晚期癌症患者的臨床治療。

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這麼多治療方式,為什麼要選擇免疫治療?根據病情和治療的種類不同,和其他的治療一樣,免疫療法也能有好的治療效果和預後,比如:

(1)延長壽命;

(2)緩和症狀,改善生活質量;

(3)有清除癌細胞的可能※ 由於腫瘤變小,可以減輕癌細胞引起的症狀(例如,疼痛和身體的乾燥等)。

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被日本官方認可的免疫療法迄今為止的研究中,應用於臨床,並得到明顯療效的免疫療法,只限於解除癌細胞作用的特定靶點,從而使免疫細胞恢復正常功能的藥物。

如表2所示,截止目前得到了日本厚生勞動省(相當於國內的衛健委)的批准的免疫療法有:★ 解除免疫抑制劑類:PD-1和CTLA-4;★ 細胞因子療法:阿爾法干擾素、白介素2、 伽瑪干擾素;★ 其它:免疫復活劑BCG(卡介苗)

注:以上免疫療法,在國內,除了PD-1(今年剛上市),其它的免疫療法均未上市。

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表2 日本厚生勞動省批准的免疫療法雖然某些免疫藥物已得到了官方批准,但不能用於特定癌症的治療。如表3所示。

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表3 被官方批准,但不能用於某些特定癌症治療的免疫藥物

1、如何防止免疫抑制?

如圖4所示,防止癌細胞從免疫系統中逃脫,防止在體內免疫(T細胞等)上出現免疫抑制,在體內也能保持免疫細胞的活性化的方法。這個方法有免疫抑制靶點阻礙劑。

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圖4 保持體內的免疫(T細胞等)的活性化(防止失效)2、如何增強免疫力?增強免疫力就是通過使用使免疫細胞活性化的物質,活性化免疫細胞,攻擊癌細胞。

具體方式:注射癌症疫苗、免疫細胞治療等。2018年3月,卡介苗(免疫復活劑,用於治療膀胱癌)被批准為標準治療。

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3 .關於免疫細胞療法效果的評估說了那麼多,療效怎樣?

到目前為止,作為標準治療的免疫細胞療法並不是對所有的患者都有效果,只對一定比例的患者有效果。

細胞免疫醫治在什麼時期運用作用最好需求留意的是,細胞免疫醫治的起效時刻大約需求3個月,因而越早介入越好,這時輔助放化療可提升本身的免疫機能發起對癌攻擊力、改進全身情況,提高醫治作用,有用防備癌症的復發轉移。

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而一旦到了癌症終晚期,本身的免疫機能過低,免疫醫治起效慢,往往醫治作用欠安。依據病況的發展程度,醫治時刻和醫治頻率也會改變。

關於晚期、復發癌,為了維持免疫力,第1個階段醫治(醫治週期約為3~6個月,距離2週迴輸細胞)完畢後,距離一定的時刻後會繼續醫治。

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從醫治經驗上來看,第1個階段醫治完畢後的1~2年,主張每隔2~3個月回輸1次,之後第5年左右主張每隔3~4月回輸1次。關於防備術後復發,僅一個階段的醫治也值得期待。

前文也有說到,經信任度較高的隨機對比實驗得出結論,免疫細胞療法能夠很大程度上下降複發率。但是關於復發風險較高的癌症,特別是開始的2~3年易復發期間,按每隔2~3個月醫治1次的頻度維持是最好的。

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應對癌種:

1.胰腺癌:無法進行手術或者不適合手術的患者,或手術後復發的患者;或接受過一二線充分治療,標準治療無效的患者

2.轉移性乳腺癌(目前人數已經招滿,新開前列腺癌患者組):既往接受過至少 2-4 個化療方案或者多線內分泌治療,目前無標準治療方案;

3.非小細胞肺癌:標準一線和二線藥物治療失敗的晚期患者;診斷為非小細胞肺癌的患者必須檢測 EGFR 突變情況、ALK 易位提到的情況需要接受適當的酪氨酸酶抑制劑治療後無效的患者;

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4.復發難治性甲狀腺癌:碘難治且對索拉菲尼(或其他相關靶向藥物)治療無應答的患者,或者自動放棄碘 131 治療或者索拉菲尼(或其他相關靶向藥物)治療的患者。

5.結直腸癌:無法進行手術或者不適合手術的患者,或手術後復發的患者;或接受過一二線充分治療,標準治療無效的患者。

6.胃癌:無法進行手術或者不適合手術的患者,或手術後復發的患者;或接受過一二線充分治療,標準治療無效的患者。

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7.前列腺癌、卵巢癌、腎臟癌、骨肉瘤、食道癌、口腔癌、平滑肌肉瘤、惡性黑色素瘤等。免疫細胞療法作為一個逐漸被重視和認可的醫學趨勢和未來的發展方向,在中國暫時受到阻礙是可以理解的。但是隨著包括FDA臨床數據在內的更多臨床數據支撐下,通過大量臨床應用的統計,免疫細胞療法已經能夠在癌症治療上充當不可替代的角色。​​​

免疫細胞療法的文章這幾期的文章我都有說到,很多患者都私信到我,今天再詳細講述一下如還有疑問可點擊我頭像便能私信到我這邊,我們一起努力,一起加油,相信我們可以挺過來!


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