億歐大健康3月3日消息，近日，恆瑞醫藥收到國家藥監局核准簽發的《臨床試驗通知書》，批准開展兩項臨床試驗，其一是SHR2554片聯合SHR1459片用於治療標準治療失敗或無標準治療可用的復發/難治B細胞非霍奇金淋巴瘤的臨床試驗；其二是氟唑帕利或氟唑帕利聯合阿帕替尼對比研究者選擇化療治療HER-2表達陰性轉移性乳腺癌的隨機、開放、對照、多中心III期臨床研究。
恆瑞醫藥在其公告中寫道，將於近期開展這兩項臨床試驗。
攻克難題一：B細胞非霍奇金淋巴瘤
淋巴瘤是起源於淋巴造血系統的一類惡性腫瘤，主要分為霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）兩大類。NHL根據細胞類型的不同，又可以被分為T細胞和B細胞非霍奇金淋巴瘤。後者在所有淋巴瘤患者中，佔到大多數，約為66%。
儘管目前治療B-NHL常用的一線方案仍是傳統的化療或免疫化療，但隨著研究的深入，近年來運用新型靶向藥物治療B-NHL取得了巨大成功，去化療治療逐漸成為B-NHL的一種趨勢。不過，由於B-NHL種類繁多、異質性大，部分罕見類型淋巴瘤尚無大樣本臨床試驗結果或統一的標準治療方案。
恆瑞醫藥微信公眾號指出，SHR1459與SHR2554聯用在細胞水平和動物水平上均具有良好的有效性和安全性，能夠支持兩者在臨床上對復發/難治B細胞非霍奇金淋巴瘤的進一步探索。
SHR1459與SHR2554藥品的基本情況。來源：恆瑞醫藥公告
SHR2554是恆瑞醫藥開發的新型、高效、選擇性的口服EZH2抑制劑，擬被應用於惡性腫瘤的治療。2020年1月3日，Epizyme公司研發的口服EZH2抑制劑Tazverik（tazemetostat）則率先被美國食品藥品監督管理局批准上市，規格為200mg/片，用於治療成人與16歲以上青少年轉移性或局部晚期上皮樣肉瘤。
目前，國內外在研的口服EZH2抑制劑還有Constellation開發的CPI-1205和CPI-0209，第一三共製藥開發的valemetostat和輝瑞公司開發的PF-06821497。其中，除PF-06821497處於I期臨床階段以外，其他均處與II期臨床階段。
而該項臨床試驗的另一種藥品SHR1459屬於BTK選擇性小分子抑制劑，臨床前研究表明，SHR1459在體外顯示出很強的激酶選擇性，在體外和體內實驗中均顯示出良好的抗B細胞淋巴瘤活性，毒理結果也表明SHR1459的動物耐受性良好，預計對B細胞淋巴瘤將具很高的臨床應用價值。
全球最早上市的BTK抑制劑為2013 年獲得美國FDA批准的伊布替尼，該藥用於B細胞淋巴瘤的治療。2019年，中國藥監局批准伊布替尼膠囊上市，規格為140mg，商品名為億珂。目前，國內在研的BTK抑制劑還包括北京諾誠健華開發的奧布替尼，杭州艾森醫藥開發的 AC-0058，杭州和正醫藥開發的HZ-A-018等。
恆瑞醫藥公告顯示，截至目前，公司在SHR2554 片項目上已投入研發費用約3393萬元，SHR1459片項目已投入研發費用約為5184 萬元。
攻克難題二：HER-2陰性乳腺癌
同時獲批的另一個臨床試驗，則是恆瑞醫藥在乳腺癌治療上的發力動作。
乳腺癌是危害女性健康的常見惡性腫瘤，位居女性惡性腫瘤發病率和死亡率的首位。目前，針對HER-2陰性乳腺癌，化療仍是診療指南的推薦方案，尋找更有效的治療方法一直是研究的熱點和難點問題。
氟唑帕利為用於治療既往經過二線及以上化療的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突變的複發性卵巢癌的PARP抑制劑。2019年10月，恆瑞醫藥該產品在基於前述治療的臨床研究數據基礎上申報上市。與此同時，該產品還作為具有明顯治療優勢的創新藥被國家藥品監督管理局藥品審評中心納入優先審評。
公告顯示，目前，國外有同類產品奧拉帕利、盧卡帕利、尼拉帕利和他拉唑帕利於美國獲批上市銷售，奧拉帕利片於2018年8月在中國獲批上市，商品名為利普卓。國內有再鼎醫藥的甲苯磺酸尼拉帕利膠囊，於2019年上市。百濟神州的 pamiparib (BGB-290)、人福醫藥的HWH-340等產品則還處於臨床試驗階段。
甲磺酸阿帕替尼片則是恆瑞醫藥歷時10年研發的，具有自主知識產權的國家1.1類創新藥，於2014年獲批上市。該藥是全球第一個在晚期胃癌被證實安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，也是胃癌靶向藥物中唯一一個口服制劑。2017年，該藥進入國家醫保目錄。公告顯示，甲磺酸阿帕替尼國內外有 Solafeinib、Sunitinib 等同類產品已獲批上市。
氟唑帕利膠囊和甲磺酸阿帕替尼片的基本情況。來源：恆瑞醫藥公告
截至目前，恆瑞醫藥在氟唑帕利項目上已投入研發費用約2.02億元，甲磺酸阿帕替尼項目已投入研發費用約為3.32億元。不過，其公號透露，目前尚無針對PARP抑制劑聯合抗血管生成藥物治療復發轉移性乳腺癌適應症獲批。恆瑞醫藥會成為第一個“吃螃蟹”的人嗎？臨床試驗結束後，一切將塵埃落定。
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