半胱天冬酶（Caspase）介導的凋亡和炎症促使肝病進展，恩利卡生（Emricasan）是一種泛半胱天冬酶抑制劑，可以使丙型肝炎和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的凋亡和肝臟炎症血清標誌物降低。
美國加利福尼亞拉荷亞斯克利普斯診所Frenette等近日完成的一項研究表明：相比於安慰劑，肝硬化患者應用恩利卡生治療3個月，可使終末期肝病模型（MELD）評分≥15的患者的肝功能改善，MELD評分、Child-Pugh評分、國際標準化比值（INR）和總膽紅素降低。
該項多中心隨機試驗納入86例MELD評分為11～18（均值為12.8）的肝硬化患者（Child-Pugh A級或B級，評分均值為6.9；38%為酒精相關性肝硬化，29%為HCV相關肝硬化，23%為NASH相關肝硬化）。
將患者隨機分組至接受安慰劑（42例）或恩利卡生（25 mg，44例）治療，每天兩次，治療3個月。之後參與者接受開放標籤的恩利卡生（25 mg）治療，每天兩次，治療3個月。主要終點為3個月時，血清角蛋白18片段（CK-18）水平自基線的變化。
結果，74例患者完成3個月的研究（40例應用恩利卡生，34例應用安慰劑），之後69例患者接受開放標籤的恩利卡生治療3個月。
在3個月的時間點時，恩利卡生治療組與安慰劑治療組相比，MELD評分較高（評分≥15）患者的MELD評分均值和Child-Pugh評分均值顯著降低（P值均為0.003），INR和總膽紅素也顯著降低（95% CI分別為-0.2882~-0.0866和-1.5069~-0.0823），然而，總體患者的MELD評分均值和Child-Pugh評分均值兩組差異無統計學意義（P值分別為0.466和0.124）。
在MELD評分較高的患者中，3個月時，9例恩利卡生治療患者中的6例（67%）和10例安慰劑治療患者中的2例（20%）達到MELD評分下降2分或以上。3個月時，恩利卡生治療組與安慰劑治療組相比，血清全長CK-18和半胱天冬酶3/7水平顯著降低（P值分別為0.02和<0.001），而CK-18片段並無顯著降低（P=0.092）。
患者對恩利卡生的耐受性良好，兩組的不良事件相似。治療6個月後，恩利卡生的效果通常得到維持或增加。
原文鏈接：Frenette CT, Morelli G, Shiffman ML, et al. Emricasan Improves Liver Function in Patients With Cirrhosis and High Model for End-stage Liver Disease Scores Compared With Placebo. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Jun 15.
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