12.03 艾滋病疫苗的研發,離我們還有多遠?

上個世紀我們解決了天花、控制了骨髓灰質炎、也搞清了人乳頭瘤病毒,但仍有一座大山壓在我們的肩頭,阻止那些想要製造疫苗以防範它的人,那就是HIV。

艾滋病毒於1984年首次被發現。美國衛生和人類服務部當時宣佈他們希望在兩年內準備好疫苗。儘管許多可能的疫苗試驗,但仍然沒有真正有效的疫苗。為什麼征服這種疾病如此困難?我們還停留在哪個階段?


艾滋病毒疫苗的障礙


開發艾滋病疫苗非常困難,因為它與其他類型的病毒不同。HIV在幾個方面不適合典型的疫苗方法:

1.幾乎所有人的免疫系統都對艾滋病毒“盲目”。抗擊疾病的免疫系統對HIV病毒沒有反應,它產生HIV抗體,但它們只能減緩疾病卻阻止它。

2.疫苗通常用於模擬被回收者的免疫反應。然而,幾乎沒有人從艾滋病毒感染中恢復過來。因此,疫苗無法模仿免疫反應。

3.疫苗可以預防疾病,而不是清除感染。

艾滋病毒是一種感染,對於大多數感染,疫苗在疾病發生之前會讓身體更多時間自行清除感染。然而,艾滋病毒在進展為艾滋病之前有很長的休眠期。在此期間,病毒隱藏在病毒攜帶者的DNA中。身體無法找到並摧毀病毒的所有隱藏副本來治癒自己。

4.殺死或弱化的HIV病毒不能用於疫苗。大多數疫苗都是用殺死或弱化的病毒製成的。然而,被殺死的艾滋病毒不能很好地在體內產生免疫反應,並且任何活病毒都因太危險而無法使用。


艾滋病疫苗的研發,離我們還有多遠?



5.疫苗通常對很少遇到的疾病有效。這些包括白喉和乙型肝炎。但是,已知艾滋病風險因素的人可能每天都會接觸到艾滋病毒。這意味著疫苗無法阻止的感染機會更多。

6.大多數疫苗可預防通過呼吸系統或胃腸系統進入人體的病毒。更多病毒以這兩種方式進入人體,因此我們有更多的經驗來解決它們。但HIV最常通過生殖器表面或血液進入人體。我們在防禦以這些方式進入人體的病毒方面的經驗較少。

7.大多數疫苗都在動物模型上進行了徹底的測試。這有助於確保它們在對人類進行試驗之前可能是安全有效的。但是,沒有好的艾滋病動物模型可供使用。對動物進行的任何測試都沒有顯示人類對測試疫苗的反應。

8.艾滋病病毒能迅速變異。如果病毒發生變化,疫苗可能就不再起作用了。艾滋病病毒容易迅速發生變異,因此很難製造出可以對抗它的疫苗。



儘管存在這些障礙,研究人員仍在繼續嘗試尋找疫苗。有兩種主要類型的疫苗:預防性和治療性。

大多數疫苗都是預防性的,這意味著它們可以防止人患上疾病。另一方面,治療性疫苗用於增加身體的免疫反應,以對抗已經患有的疾病。治療性疫苗也被認為是治療方法。

正在研究治療性疫苗的幾種情況,例如:

  • 癌性腫瘤
  • 乙型肝炎
  • 結核
  • 瘧疾
  • 導致胃潰瘍的細菌


從理論上講,艾滋病毒疫苗有兩個目標。首先,可以給予健康人保護他們免受艾滋病毒感染。這將使其成為預防性疫苗。但HIV也是治療性疫苗的良好候選者。研究人員希望,一種治療性HIV疫苗可以減少人的病毒載量。


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實驗疫苗的類型


研究人員正在嘗試許多不同的方法來開發HIV疫苗。正在探索可能的疫苗用於預防和治療用途。

目前,研究人員正在研究以下類型的疫苗:

  • 肽疫苗,它使用來自HIV的小蛋白質來引發免疫反應
  • 重組亞單位蛋白疫苗,使用較大的HIV蛋白片
  • 活載體疫苗,使用非HIV病毒攜帶HIV基因進入體內引發免疫反應(天花疫苗使用這種方法)
  • 疫苗組合,或“初免 - 加強”組合,它們一個接一個地使用兩種疫苗以產生更強的免疫應答
  • 病毒樣顆粒疫苗,使用具有一些但不是全部HIV蛋白的非傳染性艾滋病病毒
  • 基於DNA的疫苗,使用來自HIV的DNA來引發免疫反應


那些年為HIV做出的研究


HVTN-505

一項名為HVTN-505研究的HIV疫苗研究於2013年4月結束。研究了一種使用活載體疫苗的預防方法。一種叫做Ad5的弱感冒病毒被用來引發免疫系統識別(從而能夠對抗)HIV蛋白。招募約2,200人參加該研究。

當研究人員發現該疫苗不能預防HIV感染或減少病毒載量時,研究就停止了。事實上,疫苗上有41人感染了艾滋病病毒,而安慰劑組只有30人受到感染。沒有證據表明疫苗使人們更容易感染艾滋病毒。然而,由於2007年Ad5在一項名為STEP的研究中失敗,研究人員開始擔心任何導致免疫細胞攻擊HIV的事件都可能增加HIV感染的風險。

艾滋病疫苗的研發,離我們還有多遠?


RV144

2009年有一項在泰國進行的美國軍事HIV研究試驗,該試驗稱為RV144試驗,使用預防性疫苗組合,是迄今為止最成功的臨床試驗之一。它使用“初級”(ALVAC疫苗)和“加強”(AIDSVAX B / E疫苗)。

研究人員發現這種組合疫苗是安全的並且有些效果。與安慰劑組相比,該組合將感染率降低了31%。減少31%不足以促使廣泛使用這種疫苗組合。然而,這一成功使研究人員能夠研究為什麼會有任何保護作用。

目前正在南非開展一項名為HVTN 100的後續研究。它正在測試RV144方案的修改版本。一項名為HVTN 702的令人興奮的大型研究也將跟進RV144。該研究還將在南非進行,涉及約5,400人,預計在2021年能完成實驗。

IAVI G001

今年10月,國際艾滋病疫苗行動組織(IAVI)宣佈,下一代艾滋病候選疫苗即將開啟一期臨床試驗(IAVI G001),該疫苗旨在刺激免疫系統產生廣泛中和抗體(bNAbs)——這是產生有效蛋白質的關鍵一步——以對抗艾滋病毒。該試驗將評估候選藥物的安全性以及它能誘導的免疫反應。新藥物被稱為eOD-GT8 60mer,代表了在研發艾滋病毒疫苗的過程中向前邁出的重要一步。

研究人員普遍認為,一種能誘導bNAbs生成的疫苗,可能是對艾滋病毒持久防護的最好方法。bNAbs之所以受歡迎,是因為在實驗室實驗中,它能有效對抗許多遺傳多樣性的HIV病毒株,在動物實驗中,它也能阻止類似HIV病毒的感染。

IAVI G001試驗將招募48名健康成人志願者,他們將接受2劑eOD-GT8 60mer,以及由製藥公司GSK開發的AS01B1佐劑(安慰劑)。佐劑通常用於增強疫苗誘導的免疫反應,AS01佐劑也將用於經過許可的疫苗。疫苗注射間隔為2個月,通過肌肉注射進行,IAVI G001試驗的結果預計在2019年底出爐。


那些關於艾滋病的重要事實


  • 艾滋病毒仍然屬於一項全球主要公共衛生問題,到目前為止已造成3500多萬人死亡。2017年,全球有94萬人死於艾滋病毒相關病症。
  • 全球有3690萬艾滋病毒攜帶者。
  • 2017年,分別有59%和52%的艾滋病毒感染成人和兒童在接受終生抗逆轉錄病毒藥物治療。
  • 全球感染艾滋病毒孕婦和哺乳婦女的抗逆轉錄病毒藥物治療覆蓋率高達80%。
  • 世衛組織非洲地區受到的影響最大,2017年有2570萬艾滋病毒感染者。非洲區域還佔到全球艾滋病毒新發感染總數的超過三分之二。
  • 艾滋病毒感染往往通過可發現是否存在艾滋病毒抗體的快速診斷檢測法作出診斷。多數情況下,這些檢測法可在同日得出檢測結果,這對於同日作出診斷以及早期治療和關懷十分重要。
  • 重點人群屬於艾滋病毒感染風險出現上升的群體,而不論流行類型或當地情況如何。他們包括:男男性行為者、注射吸毒者、在監獄和其他封閉環境中的人員、性工作者及其嫖客,以及變性人。
  • 重點人群通常存有與其行為相關的法律和社會問題,這會增加其艾滋病毒易感性並減少獲得檢測和治療的機會。
  • 2017年,估計有47%的新發感染髮生在重點人群及其伴侶中間。
  • 沒有針對艾滋病毒感染的治癒方法。但通過有效的抗逆轉錄病毒藥物可使病毒得到控制且利於預防傳播,從而使艾滋病毒感染者以及面臨重大風險人員能夠長期享有健康且有益的生活。
  • 據估計,目前僅有75%的艾滋病毒感染者知曉其感染狀況。2017年,全球有2170萬艾滋病毒感染者獲得抗逆轉錄病毒藥物治療。
  • 在2000年到2017年間,艾滋病毒新發感染下降了36%,艾滋病毒相關死亡減少了38%。在同期開展的抗逆轉錄病毒藥物治療挽救了大約1140萬人的生命。這一成就是通過國家艾滋病毒規劃作出大量努力的結果,其中也得到了民間社會和一系列發展夥伴的支持。


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