全球首個轉甲狀腺素蛋白穩定劑口服制劑維達全®（氯苯唑酸葡胺軟膠囊，Vyndaqel®，20 mg）於2月5日獲得中國國家藥品監督管理局批准，用於治療轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性多發性神經病（ATTR-PN）I期症狀性成人患者，以延緩其周圍神經功能損害。
輝瑞罕見病新藥維達全® 在中國的獲批上市，將填補此前我國在轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性多發性神經病（ATTR-PN）I期症狀性成人患者治療領域無有效藥物的空白，積極助力臨床醫生為該類罕見病患者帶來有效治療方案。
一、關於維達全®（Tafamidis meglumine）
維達全®（氯苯唑酸葡甲胺，Tafamidismeglumine）是口服轉甲狀腺素蛋白穩定劑，於2011年首次在歐盟獲得批准治療轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變多發性神經病（ATTR-PN），用於早期症狀性多發神經病的成年患者以延緩周圍神經損傷。之後於2013年獲得日本PMDA批准上市，由輝瑞上市銷售，商品名為Vyndaqel® 。於2019年獲美國FDA批准上市。
圖1. Tafamidismeglumine結構式
Tafamidis meglumine於2012年被美國FDA和歐盟認證為治療ATTR-PN的孤兒藥。
Tafamidis meglumine於2018年被日本PMDA認證為治療ATTR-PN的孤兒藥。
Tafamidis meglumine於2018年被美國FDA認證為治療轉甲狀腺素蛋白心肌病的突破性療法。
ATTR-PN是澱粉樣變性的一種神經系統退行性疾病，可導致下肢感覺缺失、疼痛和無力、以及自主神經系統的損害。目前維達全®已在英國、德國、法國、日本、韓國、巴西、墨西哥、阿根廷和俄羅斯等全球超過45個國家和地區獲批治療ATTR-PN。
二、ATTR-PN是一種遺傳性罕見致死性神經退行性疾病
ATTR-PN是一種遺傳性罕見致死性神經退行性疾病，其發病原理是由於轉甲狀腺素蛋白（TTR）四聚體不穩定導致單體異常摺疊，形成了澱粉樣物質沉積。該病是一種累及多系統的疾病，主要表現為對稱性由肢體遠端向近端進展的神經功能障礙，可累及運動、感覺及自主神經，並可伴有心臟、腎臟、眼部等其他臟器受損。ATTR-PN為成年患者發病，約在起病後10年左右，逐漸進展至終末期。
目前我國不同地區在神經內科、眼科和心內科已陸續報道該病。由於ATTR-PN的臨床特點易與其他臨床常見疾病相混淆，加之病例罕見令臨床醫生對其缺乏認識，獲得病理和基因診斷的機會也有限，導致該病的診斷延誤。
三、維達全®助力中國ATTR-PN患者治療
在維達全®出現以前，國際上沒有獲批治療ATTR-PN的藥物，可用的治療方案僅僅為對症治療，患者的預後並不理想。維達全®填補了這一空白，提升了患者對疾病治療的信心。
輝瑞生物製藥集團中國區總裁Andreas Penk表示：“輝瑞願意在中國罕見病領域，不斷開拓發展，滿足更多中國患者尚未滿足的需求。此次維達全®的獲批，將為這些身患罕見的致死性疾病卻無獲批藥物可供治療的ATTR-PN 患者提供了全新的治療方案。未來，輝瑞也將繼續不斷的把創新藥物引入中國，讓更多的罕見病患者能夠得到更好的治療。”
四、全球轉甲狀腺素蛋白靶向製劑研發競爭不是很激烈
全球甲狀腺素蛋白製劑僅有7款，其中3款已經上市。
Inotersen sodium一種反義寡核苷酸（ASO）藥物，用於治療遺傳性轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性（hATTR）成人患者第1階段或第2階段多發性神經病變。此次批准使該藥物成為全球首個獲批治療hATTR的RNA靶向藥物。
Patisiran是一款靶向運甲狀腺素蛋白（TTR）的用於治療遺傳性轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性（hATTR amyloidosis）成人患者的RNAi療法。
Eidos 製藥公司的AG-10、Alnylam公司的Vutrisiran以及Akcea公司的ION-682884處於臨床三期研究階段，處於該領域第一梯隊。
後備力量不足，僅有1款處於臨床一期。
表1. 全球轉甲狀腺素蛋白靶向製劑一覽
備註：轉甲狀腺素蛋白（Transthyretin）簡稱TTR
轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性多發性神經病簡稱ATTR-PN
整理自藥渡數據庫、輝瑞官網
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