12-18個月內進行人體臨床試驗!又一跨國藥企啟動新冠病毒疫苗開發

2月19日,賽諾菲全球疫苗事業部賽諾菲巴斯德(Sanofi Pasteur)宣佈,將利用先前開發SARS疫苗的經驗,與美國生物醫學高級研究與開發局(BARDA)合作, 利用基因重組技術平臺加速開發新冠病毒(COVID-19)疫苗。

這是繼2月11日,強生宣佈和BARDA合作開發新型冠狀病毒的疫苗之後,又一家宣佈加入“戰疫”疫苗的跨國藥企。

加速開發

BARDA在此前的聲明中稱,強生Janssen和BARDA將分擔研究和開發成本和專業知識,以幫助強生疫苗加速臨床評估。

BARDA主任Rick A. Bright說,“在傳染病方面,疫苗是公共衛生應對措施的基礎。對於COVID-19等新興傳染病,速度對於挽救生命和減少病毒的進一步傳播至關重要。”

強生此前在BARDA的支持下,使用了相同的方法來開發和生產埃博拉疫苗;該疫苗已在剛果民主共和國使用,作為當前埃博拉疫情應對措施的一部分。

此次與賽諾菲的合作則是基於此前在SARS及流感病毒的基礎。BARDA稱自2004年以來一直與賽諾菲合作,並於2009年開始與Protein Sciences(2017年被賽諾菲收購)開發重組技術,用於快速生產數百萬劑流感疫苗。2016年,BARDA將這種疫苗添加到了美國國家大流行前流感疫苗庫存中。

在非臨床研究中,SARS候選疫苗已展示出免疫原性,並在動物攻毒模型中起到了部分保護作用。Protein Sciences的開發工作為加速開發COVID-19疫苗提供了開端。此外,由於該平臺已產出一款已在美國獲批上市的流感疫苗Flublok,因此將可以相對快速地用於臨床試驗樣品的生產。賽諾菲的平臺還具備生產大量候選疫苗的潛力。

與賽諾菲的擴大合作是BARDA在過去幾周內專注於開發新型冠狀病毒疫苗候選者的第二個計劃。目前尚無批准用於新型冠狀病毒感染的疫苗,治療方法或診斷方法。但是,FDA已發佈緊急使用授權(EUA),以允許緊急使用由CDC開發的診斷測試。

賽諾菲方面稱,基因重組技術能對病毒表面的蛋白質產生精確的基因匹配。DNA序列編碼將被結合到桿狀病毒表達平臺的DNA中,並用於快速製造大量的冠狀病毒抗原,這些抗原經配製後將刺激人體免疫系統來抵禦病毒。相較於傳統疫苗開發平臺,基因重組技術有利於快速開發疫苗,並在更短的時間內大規模製備疫苗。

2019年12月,賽諾菲與BARDA簽署了一項協議,將建立先進的生產設施,持續生產佐劑重組疫苗,用於防範流感大流行。這款產品的技術平臺將被用於COVID-19疫苗的研發。

疫苗路漫漫

賽諾菲疫苗全球負責人David Loew表示,“我們必須協同合作才能應對全球性的健康威脅,比如最新的冠狀病毒。為此,我們與BARDA展開合作,加速開發這款潛在候選疫苗。我們將盡最大努力發揮我們的專業優勢。”他同時也表示,賽諾菲預計將有一個候選疫苗在六個月內在實驗室進行測試,並可能準備在一年至18個月內對人們進行疫苗測試。

一週前,世界衛生組織總幹事譚德塞表示,新冠病毒疫苗可能需要18個月才能準備就緒,因此當前必須使用一切可用武器來與這種病毒作鬥爭,併為長期鬥爭做準備。

新冠疫苗可能會有,也非常需要開發和合理推進,但並不是現階段的重點。疫苗開發與新藥研發一樣,需要高投入、風險高及長時間的研發。SARS已經過去17年,但依舊沒有特效藥物及疫苗,曾有的臨床未完成已因為種種原因折戟。SARS疫情期間也曾有多家機構開發疫苗,但至人體臨床試驗時疫情已經結束,企業也面臨患者缺乏、資金缺乏、市場缺乏的困境,至今也未有疫苗批准上市。

2月13日上海市政府的疫情防控新聞發佈會上,中科院院士陳凱先表示,疫苗的研發需要一個過程,需要比較長的時間,“圍繞著疫苗的研究和開發,上海也正在積極推進,有些已經取得了進展。當然,最後能不能成功,還需要一步步的研究結果的驗證。”

疫苗通常可以分為減毒活疫苗、滅活疫苗、亞單位疫苗、基因重組疫苗、核酸疫苗等。疫苗研發的大體流程和週期,包括兩個階段:其一是疫苗前期研發過程,包括:獲得免疫原(獲得活病毒、分離相關亞單位、通過基因重組技術獲得重組蛋白或者合成相關的DNA(RNA)、免疫反應測試、動物保護測試、免疫原生產工藝(放大)優化、臨床前毒理研究等環節。

其二是疫苗研發及註冊過程,包括:臨床前研究、申報臨床、開展臨床試驗。所有這些環節都成功完成以後,才能實現疫苗的最終上市。

2月18日,廣東省科學技術廳廳長王瑞軍在廣東疫情防控新聞發佈會上表示,疫苗研發具有其固有的週期規律,在緊急情況下,研發與審批的流程可以加快,雖然短期內難以應用到當前疫情中,但疫苗開發對解決根本問題還是有必要的。所以在廣東省科技攻關支撐疫情防控中,首先就佈局了新冠肺炎疫苗的研發工作。“但我們更希望,疫情能很快過去,這些疫苗最終派不上用場。但我們的研發活動將為今後可能出現的這類疫情做技術儲備。”

突發疫情的疫苗的開發往往需要政府和企業共同投資,SARS現在沒有,不能代表以後不會再發生,新冠亦是如此。目前研發人員開發的疫苗大概率是趕不上疫情的,但所開發出來的疫苗可以作為戰略技術儲備,比如上述美國的大流感疫苗儲備。

針對目前各家機構和公司紛紛開始做開發的情況,馬里蘭大學教授朱小平在接受《知識分子》採訪時說,“我在網上看好多公司,一窩蜂地去做。因新冠是個目前正在流行的疾病,非常急需有效的疫苗,國家可能還應該有一個指導方向,儘快的上到三期臨床去運用一下。現在有點很亂的感覺,一些公司,可能為了吸引眼球,有點吹噓的味道,我覺得大家都應該實事求是,根據你做的結果去報道,不要過分宣傳,大家都說真話,不要說假話,這樣讓大家對研究或者是科學、還有疫苗增加更強的信心。”

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