當下仍處於新型冠狀病毒感染肺炎疫情防控的關鍵時刻，面對近日社會熱烈討論的新冠病毒核酸檢測“假陰性”問題，
有專家提出應補充新冠病毒特異抗體檢測來作為解決核酸檢測“假陰性”的技術手段，也有專家提出應補充抗原檢測。那麼，是應該在病毒核酸檢測的基礎上補充抗體檢測還是抗原檢測呢？兩者各有什麼優勢和不足？本文將進行簡單分析和介紹。
抗原檢測與抗體檢測的相似與區別
針對當下的新型冠狀病毒疫情，從病毒感染的特異性實驗室檢測指標來看，主要有針對病毒本身檢出和機體感染病毒後產生的抗體兩大類。而對於病毒本身的檢測，從檢測的分子物質類型來看，又分為核酸和抗原兩類靶標。
抗原檢測、抗體檢測都是基於免疫學原理的常見檢驗手段，可通過膠體金免疫層析等方法進行快速檢測，從上樣到結果判讀的反應時間可以在15分鐘以內實現，對臨床實驗室的操作要求也相對於核酸檢測要低。
抗原檢測、抗體檢測的區別在於：
（1）從檢測對象上看，抗原檢測是檢查機體內的病原體，需要針對病毒感染的機體細胞進行檢測，這些細胞標本存在傳染性；而抗體檢測是檢查機體應對病原體感染所產生的抗體，這些抗體由機體免疫系統生成，用於識別病原體，本身不存在傳染性，一般會進入循環系統，可從血液中檢測到。
（2）從時間上看，抗原檢測可在潛伏期、急性期或病程初期發揮作用，對病毒感染作出判斷；抗體檢測則需要待機體產生抗體後才能發揮作用，可在不同時間段進行不同分型的抗體檢測來判斷病程的發展。
抗原檢測難以解決新冠病毒核酸檢測的“假陰性”問題
新冠病毒抗原檢測與目前用於確診的核酸檢測方法類似，都是直接檢測病毒本身的組成部分，只是區別在於抗原檢測的對象是新冠病毒蛋白質外殼的片段，核酸檢測的對象是新冠病毒的RNA。因此兩者使用的標本類型是相同的，都是咽拭子、痰液或肺泡灌洗液這一類可能帶有被病毒感染細胞的呼吸道標本。
這是因為新冠病毒主要感染的是病毒受體表達較多的細胞，一般下呼吸道的病毒量要高於上呼吸道，而呼吸道病毒檢出的可能性要高於血液。正如國家衛健委張瑞博士和李金明教授在《也談新型冠狀病毒核酸檢測“假陰性”》一文中提到，核酸檢測要避免“假陰性”，首先要解決的是“被感染者的細胞中有一定量的病毒、採集標本時採集到含有病毒的細胞”這兩個環節的問題。因此，呼吸道尤其上呼吸道的標本中病毒含量不穩定是核酸檢測“假陰性”問題的一個重要原因，而這種情況同樣會影響抗原檢測，導致抗原檢出率低。
同時，由於新冠病毒傳染性強，在患者開放氣道中採集樣本時對操作人員的暴露風險較高，需要較高的安全防護要求，而且採集到的樣本也需要進行生物安全處理，這在一定程度上影響了抗原檢測實驗操作的簡便性。
另外，抗原檢測需要製備特異性抗體作為檢測試劑的主要組成成分，這是影響抗原檢測靈敏度和特異性等性能指標的關鍵因素。從疫情暴發至今短短2個月內製備特異性好的抗體有一定的難度。實際上，新冠病毒核酸檢測是根據病毒特異的核酸序列進行設計，特異性高，且通過PCR等擴增方式將信號幾何級數地放大，理論上其靈敏度也大大優於抗原檢測。
綜合來看，新冠病毒抗原檢測在生物學意義與檢測性能上均不具備與核酸檢測互補的意義。
抗體檢測可與核酸檢測形成互補
新冠病毒特異抗體檢測的特點能很好地解決標本採集和生物安全方面的問題。抗體檢測使用的是與抗原檢測、核酸檢測都不一樣的樣本——新冠病毒感染細胞含量很低的血液，因而
具有獨立且截然不同的生物學意義，作為實驗室特異性指標對於核酸檢測是非常理想的補充。一般來說，機體應對新冠病毒的感染，IgM（免疫球蛋白M）抗體在感染早期出現，IgG（免疫球蛋白G）抗體在感染中晚期出現，滴度有一個持續增高的過程，並在血液循環中保持較長時間存在。血液中的抗體含量相對穩定且分佈均勻，因此其檢測結果受採樣影響很小；血液中的低病毒量對實驗操作的生物安全要求不高，讓抗體檢測的簡便性得以保持，可以進行快速、大量的檢測，且可以在基層實驗室完成。
同時，使用膠體金法的IgM、IgG抗體快速檢測試劑盒，可在15分鐘內迅速得到檢驗結果，對於提高大量人群的篩查效率具有重要意義。
但要強調的是，特異抗體檢測陽性不能像病毒核酸檢測陽性一樣作為病毒感染的“金標準”，這是因為抗體檢測容易受到血液標本中的一些干擾物質的存在而出現“假陽性”結果。國家衛健委張瑞博士和李金明教授在《也談新型冠狀病毒核酸檢測“假陰性”》一文中指出，檢測特異抗體可以明確患者是否“近期或既往感染過新型冠狀病毒”，有助於核酸檢測陰性但臨床上疑似患者的確診。張博士和李教授建議，抗體檢測可採用IgM和IgG同時檢測且通常需多次動態檢測來判斷患者是否為急性或近期感染。
目前國內已有多家企業研發出新冠病毒抗體檢測試劑盒，如麗珠試劑與中國科學院武漢病毒研究所研製了新型冠狀病毒IgM抗體檢測試劑（膠體金法）、新型冠狀病毒IgG抗體檢測試劑（膠體金法）、新冠病毒IgG、IgM檢測試劑（酶聯免疫法），萬孚生物研發了2019-nCoV新型冠狀病毒抗原抗體聯合檢測試劑盒（膠體金免疫層析法）等。
現階段在疫情嚴重的地區，抗體檢測可發揮其快速檢測、相對安全的優點，也可對大量疑似病例進行快速篩查，陽性結果可繼續做新冠病毒核酸檢測進行確診。
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