当下仍处于新型冠状病毒感染肺炎疫情防控的关键时刻，面对近日社会热烈讨论的新冠病毒核酸检测“假阴性”问题，
有专家提出应补充新冠病毒特异抗体检测来作为解决核酸检测“假阴性”的技术手段，也有专家提出应补充抗原检测。那么，是应该在病毒核酸检测的基础上补充抗体检测还是抗原检测呢？两者各有什么优势和不足？本文将进行简单分析和介绍。
抗原检测与抗体检测的相似与区别
针对当下的新型冠状病毒疫情，从病毒感染的特异性实验室检测指标来看，主要有针对病毒本身检出和机体感染病毒后产生的抗体两大类。而对于病毒本身的检测，从检测的分子物质类型来看，又分为核酸和抗原两类靶标。
抗原检测、抗体检测都是基于免疫学原理的常见检验手段，可通过胶体金免疫层析等方法进行快速检测，从上样到结果判读的反应时间可以在15分钟以内实现，对临床实验室的操作要求也相对于核酸检测要低。
抗原检测、抗体检测的区别在于：
（1）从检测对象上看，抗原检测是检查机体内的病原体，需要针对病毒感染的机体细胞进行检测，这些细胞标本存在传染性；而抗体检测是检查机体应对病原体感染所产生的抗体，这些抗体由机体免疫系统生成，用于识别病原体，本身不存在传染性，一般会进入循环系统，可从血液中检测到。
（2）从时间上看，抗原检测可在潜伏期、急性期或病程初期发挥作用，对病毒感染作出判断；抗体检测则需要待机体产生抗体后才能发挥作用，可在不同时间段进行不同分型的抗体检测来判断病程的发展。
抗原检测难以解决新冠病毒核酸检测的“假阴性”问题
新冠病毒抗原检测与目前用于确诊的核酸检测方法类似，都是直接检测病毒本身的组成部分，只是区别在于抗原检测的对象是新冠病毒蛋白质外壳的片段，核酸检测的对象是新冠病毒的RNA。因此两者使用的标本类型是相同的，都是咽拭子、痰液或肺泡灌洗液这一类可能带有被病毒感染细胞的呼吸道标本。
这是因为新冠病毒主要感染的是病毒受体表达较多的细胞，一般下呼吸道的病毒量要高于上呼吸道，而呼吸道病毒检出的可能性要高于血液。正如国家卫健委张瑞博士和李金明教授在《也谈新型冠状病毒核酸检测“假阴性”》一文中提到，核酸检测要避免“假阴性”，首先要解决的是“被感染者的细胞中有一定量的病毒、采集标本时采集到含有病毒的细胞”这两个环节的问题。因此，呼吸道尤其上呼吸道的标本中病毒含量不稳定是核酸检测“假阴性”问题的一个重要原因，而这种情况同样会影响抗原检测，导致抗原检出率低。
同时，由于新冠病毒传染性强，在患者开放气道中采集样本时对操作人员的暴露风险较高，需要较高的安全防护要求，而且采集到的样本也需要进行生物安全处理，这在一定程度上影响了抗原检测实验操作的简便性。
另外，抗原检测需要制备特异性抗体作为检测试剂的主要组成成分，这是影响抗原检测灵敏度和特异性等性能指标的关键因素。从疫情暴发至今短短2个月内制备特异性好的抗体有一定的难度。实际上，新冠病毒核酸检测是根据病毒特异的核酸序列进行设计，特异性高，且通过PCR等扩增方式将信号几何级数地放大，理论上其灵敏度也大大优于抗原检测。
综合来看，新冠病毒抗原检测在生物学意义与检测性能上均不具备与核酸检测互补的意义。
抗体检测可与核酸检测形成互补
新冠病毒特异抗体检测的特点能很好地解决标本采集和生物安全方面的问题。抗体检测使用的是与抗原检测、核酸检测都不一样的样本——新冠病毒感染细胞含量很低的血液，因而
具有独立且截然不同的生物学意义，作为实验室特异性指标对于核酸检测是非常理想的补充。一般来说，机体应对新冠病毒的感染，IgM（免疫球蛋白M）抗体在感染早期出现，IgG（免疫球蛋白G）抗体在感染中晚期出现，滴度有一个持续增高的过程，并在血液循环中保持较长时间存在。血液中的抗体含量相对稳定且分布均匀，因此其检测结果受采样影响很小；血液中的低病毒量对实验操作的生物安全要求不高，让抗体检测的简便性得以保持，可以进行快速、大量的检测，且可以在基层实验室完成。
同时，使用胶体金法的IgM、IgG抗体快速检测试剂盒，可在15分钟内迅速得到检验结果，对于提高大量人群的筛查效率具有重要意义。
但要强调的是，特异抗体检测阳性不能像病毒核酸检测阳性一样作为病毒感染的“金标准”，这是因为抗体检测容易受到血液标本中的一些干扰物质的存在而出现“假阳性”结果。国家卫健委张瑞博士和李金明教授在《也谈新型冠状病毒核酸检测“假阴性”》一文中指出，检测特异抗体可以明确患者是否“近期或既往感染过新型冠状病毒”，有助于核酸检测阴性但临床上疑似患者的确诊。张博士和李教授建议，抗体检测可采用IgM和IgG同时检测且通常需多次动态检测来判断患者是否为急性或近期感染。
目前国内已有多家企业研发出新冠病毒抗体检测试剂盒，如丽珠试剂与中国科学院武汉病毒研究所研制了新型冠状病毒IgM抗体检测试剂（胶体金法）、新型冠状病毒IgG抗体检测试剂（胶体金法）、新冠病毒IgG、IgM检测试剂（酶联免疫法），万孚生物研发了2019-nCoV新型冠状病毒抗原抗体联合检测试剂盒（胶体金免疫层析法）等。
现阶段在疫情严重的地区，抗体检测可发挥其快速检测、相对安全的优点，也可对大量疑似病例进行快速筛查，阳性结果可继续做新冠病毒核酸检测进行确诊。
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