近日，一項刊登在國際雜誌Science Translational Medicine上的研究報告中，來自新墨西哥大學等機構的科學家們通過研究發現，一種名為G-1的抵禦癌症的化合物或能幫助減少肥胖小鼠機體中的脂肪含量，儘管G-1目前正處於癌症1期臨床試驗，但研究人員正計劃進行臨床前試驗，利用G-1來幫助抵禦肥胖人群機體中的脂肪。
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肥胖影響著40%美國成年人的健康，其會導致多種健康問題發生，包括心臟病、高血壓、2型糖尿病和某些癌症等；據美國CDC數據顯示，肥胖及其相關疾病遠遠超過人群的其它死因，目前治療肥胖的藥物並不能有效抑制肥胖或者其會帶來嚴重的副作用。研究者Prossnitz表示，目前我們正在對GPER進行研究，GPER是G-1激活的一種G蛋白偶聯雌激素受體，因為GPER能夠影響特定的乳腺癌細胞，當諸如他莫昔芬和氟維司群等乳腺癌藥物阻斷細胞核中的雌激素受體時，其就能夠激活細胞膜中發現的GPER。
此前研究結果表明，GPER在癌細胞對他莫昔芬和其類似藥物耐藥性發生過程中扮演著關鍵角色，因此研究人員就想知道當雌激素缺失時，G-1是否會影響非癌變細胞的功能；女性機體中雌激素水平較低是絕經的一個主要標誌，絕經後的女性患多種疾病的風險會增加，包括心臟病、高血壓、肥胖和糖尿病，因此，為了理解G-1是否會影響絕經後女性的機體代謝，研究人員對雌激素水平較低的小鼠進行了相關研究。
研究者發現，低雌激素水平的雌性小鼠機體體重增加較快，即使是在正常飲食情況下也是如此，而且其很快會進展為肥胖和糖尿病，當研究人員利用G-1來處理這些肥胖雌性小鼠時，這些小鼠的體重就會減輕且糖尿病會消失。研究者認為，小鼠體重減輕並不是因為吃得太少或走得太多導致，這是因為機體對攝入的卡路里進行了某項關鍵操作所致，小鼠並不會將卡路里當作脂肪進行儲存，而是會將其當作燃料使用。
研究者Prossnitz說道，小鼠機體的代謝會發生改變，其機體的能量消耗會增加；此外，研究人員還對雄性小鼠（機體雌激素水平較低）進行了研究，他們給雄性小鼠餵食高脂肪飲食（讓其變得肥胖且患上糖尿病），並且利用G-1對小鼠進行治療，儘管被治療的小鼠並沒有發生體重減輕，但其也並不會獲得額外的體重，與非治療的小鼠一樣；但值得注意的是，被治療小鼠的糖尿病得到了改善。研究結果表明，G-1對於肥胖和糖尿病或許有一種獨立的效應，經過G-1處理的雄性小鼠機體代謝會更加健康，但其仍然處於肥胖狀態。
最後，研究人員給予低水平雌激素雌性小鼠餵食高脂肪飲食，這些小鼠會迅速變得肥胖，但是，就好像接受正常飲食的姊妹們一樣，當她們接受G-1治療時機體體重減輕了，而且糖尿病症狀也得到了改善；相關研究結果表明藥物作用或許存在性別差異，或者雄性和雌性細胞中GPER信號存在一定差異。為了研究G-1如何增加機體的能量消耗，研究人員對棕色脂肪細胞進行了相關研究，讓他們意想不到的是，當利用G-1處理細胞時，細胞會消耗更多的能量。 這與研究人員在小鼠機體中觀察到的一樣，這就表明，G-1或許會通過靶向作用燃燒額外熱量的棕色脂肪細胞來減少肥胖。
隨後研究人員進行了一系列實驗揭示了來自GPER的信號如何誘導細胞改變，從而促進更多能量被機體使用，研究者希望未來G-1或能為治療代謝性障礙的新型療法開發帶來革命性的變革，與此同時，研究人員開始進行臨床試驗，來檢測G-1抵禦人類肥胖和糖尿病的潛力。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Geetanjali Sharma, Chelin Hu, Daniela I. Staquicini, et al. Preclinical efficacy of the GPER-selective agonist G-1 in mouse models of obesity and diabetes, Science Translational Medicine (2020). DOI:10.1126/scitranslmed.aau5956
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