它能潛伏10-20年，40-50歲是肝癌高發期，若不及時發現，後果嚴重

從肝炎到肝癌的演變過程，一般有典型的三部曲，即患者一般要經歷“慢性肝炎—肝

硬化—肝癌”。因為這個過程是一個緩慢的多階段的演變過程，大概需要10至20年

時間，40到50歲是肝癌的高發期。所以只要及時發現和治療，提前干預的時間還是

比較充分的。

相對於乙肝患者，丙肝患者如果不及時發現和治療，發展成為肝癌的時間會更短，很多丙肝

患者多數是在體檢或是病情已發展為中晚期才被發現，因此更要注意。

而且，在丙肝患者接受干擾素治療病毒得到根除後，仍有可能發展為肝癌。最新研究

報道稱他們發現了該類患者肝癌發病的另一預測因子。

他們建立在各期別肝纖維化患者中，預測HCC發病率的多個風險模型時發現，TLL1

突變在達到持續病毒學應答（SustainedVirologicalResponse,SVR）的丙肝患者

中可輔助預測HCC發病率。

日本研究團隊開展的這項全組基因相關性研究（GenomeWideAssociationStudy,

GWAS）結果於2017年2月發表在Gastroenterology上。

研究內容

獲得從2007年-2015年間457名經干擾素治療的慢性丙肝患者的DNA及臨床數據。經

過GWAS檢測篩選出79名患者進行單核苷酸的基因多態性（Singlenucleotide

polymorphism,SNP）檢測。

研究終點為5年內確診HCC或確定未患HCC，並收集所有患者的臨床及實驗室數據。

在鼠模型中分析篩查出的基因突變情況。並且分析各期別慢性HCV感染患者肝組織的

基因表達情況。

主要結果

儘管達到SVR，仍有2%的丙肝患者在3年後罹患HCC，5年內發展為HCC的患者高達

8.8%。

在4號染色體上TTL1基因內含子中的SNPrs17047200，與HCV根除後患者的HCC發

病最為相關。

多因素分析中顯示，rs17047200AT/TT增加了78%罹患HCC的風險。在輕度纖維化組

中，年齡較大也是HCC發病的危險因素。在晚期纖維化組中，治療後AFP水平較高、

低白蛋白水平為HCC發病的危險因素。

在兩個鼠肝纖維化模型中，TLL1mRNA的水平均顯著上升，但只有1個模型中TLL1mRNA

水平與肝纖維化進展上升同步。在慢性丙肝患者中，TLL1mRNA水平隨著肝纖維化進

展同步上升。

這些數據首次在體內和體外模型中說明了TLL1基因突變和TLL1表達與肝星形細胞

（Hepaticstellatecell）活化的關係，為闡釋肝纖維化與癌變的機制做出了貢獻。

將來TLL1SNP可能用在HCV感染後獲得SVR人群患HCC的風險評估中。臨床醫生結

合TLL1SNP、年齡、纖維化程度、AFP水平等眾多因素後，可能會更準確的預測HCC

的發生。

在發達國家，無干擾素（Interferon,IFN）口服治療方案聯合直接抗病毒藥物已經

逐漸成為丙肝的標準治療方案。未來該研究團隊可能會繼續探究在丙肝達到SVR的患

者群中，TLL1突變與該療法的相關性。

從肝炎到肝癌的演變過程，一般有典型的三部曲，即患者一般要經歷“慢性肝炎—肝

硬化—肝癌”。因為這個過程是一個緩慢的多階段的演變過程，大概需要10至20年

時間，40到50歲是肝癌的高發期。所以只要及時發現和治療，提前干預的時間還是

比較充分的。

相對於乙肝患者，丙肝患者如果不及時發現和治療，發展成為肝癌的時間會更短，很多丙肝

患者多數是在體檢或是病情已發展為中晚期才被發現，因此更要注意。

而且，在丙肝患者接受干擾素治療病毒得到根除後，仍有可能發展為肝癌。最新研究

報道稱他們發現了該類患者肝癌發病的另一預測因子。

他們建立在各期別肝纖維化患者中，預測HCC發病率的多個風險模型時發現，TLL1

突變在達到持續病毒學應答（SustainedVirologicalResponse,SVR）的丙肝患者

中可輔助預測HCC發病率。

日本研究團隊開展的這項全組基因相關性研究（GenomeWideAssociationStudy,

GWAS）結果於2017年2月發表在Gastroenterology上。

研究內容

獲得從2007年-2015年間457名經干擾素治療的慢性丙肝患者的DNA及臨床數據。經

過GWAS檢測篩選出79名患者進行單核苷酸的基因多態性（Singlenucleotide

polymorphism,SNP）檢測。

研究終點為5年內確診HCC或確定未患HCC，並收集所有患者的臨床及實驗室數據。

在鼠模型中分析篩查出的基因突變情況。並且分析各期別慢性HCV感染患者肝組織的

基因表達情況。

主要結果

儘管達到SVR，仍有2%的丙肝患者在3年後罹患HCC，5年內發展為HCC的患者高達

8.8%。

在4號染色體上TTL1基因內含子中的SNPrs17047200，與HCV根除後患者的HCC發

病最為相關。

多因素分析中顯示，rs17047200AT/TT增加了78%罹患HCC的風險。在輕度纖維化組

中，年齡較大也是HCC發病的危險因素。在晚期纖維化組中，治療後AFP水平較高、

低白蛋白水平為HCC發病的危險因素。

在兩個鼠肝纖維化模型中，TLL1mRNA的水平均顯著上升，但只有1個模型中TLL1mRNA

水平與肝纖維化進展上升同步。在慢性丙肝患者中，TLL1mRNA水平隨著肝纖維化進

展同步上升。

這些數據首次在體內和體外模型中說明了TLL1基因突變和TLL1表達與肝星形細胞

（Hepaticstellatecell）活化的關係，為闡釋肝纖維化與癌變的機制做出了貢獻。

將來TLL1SNP可能用在HCV感染後獲得SVR人群患HCC的風險評估中。臨床醫生結

合TLL1SNP、年齡、纖維化程度、AFP水平等眾多因素後，可能會更準確的預測HCC

的發生。

在發達國家，無干擾素（Interferon,IFN）口服治療方案聯合直接抗病毒藥物已經

逐漸成為丙肝的標準治療方案。未來該研究團隊可能會繼續探究在丙肝達到SVR的患

者群中，TLL1突變與該療法的相關性。