北大人民醫院魏麗惠:45歲內女性接種宮頸癌疫苗都可獲益!超過45歲怎麼辦?

WHO總幹事於2018年5月19日提出全球消除宮頸癌計劃;於2019年2月4日宣佈將加速消除宮頸癌威脅。如果我們不行動,到2030年宮頸癌導致的死亡還會增加50%。

消除宮頸癌作為全球一項公共衛生問題的中期目標是:

90%的女孩在15歲前都接種HPV疫苗;

70%的女性在35-45歲至少要接受一次高準確檢測方法的篩查;

90%檢測的陽性婦女能夠正確的按照國家指南進行;

2030年宮頸癌發生率減少至4/10萬以下,死亡率降低30%。

HPV16和18導致了70%的宮頸癌

HPV是人乳頭瘤病毒,是一種小的雙鏈DNA病毒,可感染皮膚和粘膜上皮細胞,目前已經鑑定超過200種HPV型別。

明確與癌症相關的12種高危型別包括:HPV16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59;低危型別:HPV6和HPV11型等。

HPV16和18是最高危型,70%的宮頸癌都是由這兩種病毒引起,所以控制好這兩種病毒就能避免70%的宮頸癌。

北大人民医院魏丽惠:45岁内女性接种宫颈癌疫苗都可获益!超过45岁怎么办?

接種HPV疫苗是宮頸癌一級預防的最佳策略

宮頸癌的預防包括一級預防、二級預防和三級預防。

一級預防是消除引起宮頸癌的因素,目的是不得宮頸癌,方法是HPV疫苗的接種和健康教育;

2017年美國臨床腫瘤協會ASCO發佈的宮頸癌一級預防指南指出:接種HPV疫苗是宮頸癌一級預防的最佳策略。沒有其他的預防策略可以替代接種疫苗。

二級預防是宮頸癌篩查和癌前病變的治療,目的是通過篩查知曉宮頸有沒有感染HPV病毒和是否有癌前病變;

三級預防是宮頸癌的治療,主要是早發現早治療,可以有效提升患者的生存質量和延長生存期。

接種HPV疫苗是否安全?

世界衛生組織(WHO)認為HPV疫苗具有良好的安全性,接種HPV疫苗引起的不良反應一般較輕微且短暫;國際婦產科聯盟(FIGO)也提到HPV疫苗的安全性良好,FIGO支持相應人群進行HPV疫苗接種以預防宮頸癌。

來自美國疾病與預防控制中心(CDC)關於HPV疫苗的安全性問題

九價疫苗的研究對象:超過15000名女性和男性

四價疫苗的研究對象:超過29000名女性和男性

二價疫苗的研究對象:超過30000名女性

在美國>1億份疫苗接種報告

嚴重不良事件:6%被歸類為嚴重;大約22%的VAERS報告與健康問題無關,報告的原因可能是不適當的疫苗儲存或向不推薦的人接種疫苗。

HPV疫苗和生殖:目前還沒有證據表明,HPV疫苗會導致女性的生殖問題。CDC和FDA也沒有發現任何證據表明HPV疫苗導致了POI。HPV疫苗組的女性閉經情況與安慰劑的女性相比,並無明顯區別,並未有POI的報道。接種HPV疫苗58871名(11-34y),僅1例出現POI;接種疫苗後,發生POI相對風險為0.3,較未接種者低。

格林-巴利綜合徵(GBS):是一種罕見的自身免疫系統疾病,損害神經細胞,導致肌無力,有時甚至癱瘓,大多數可痊癒。研究表明,HPV疫苗接種後獲得GBS的風險極其罕見。(九價4例,四價1例)

體位性直立性心動過速綜合徵(POTS):是一種引起頭暈或暈厥的症狀,站立時心跳加速。研究沒有發現病例。

HPV疫苗注射年齡越小越好,超過45歲打疫苗還有意義嗎?

接種疫苗後能誘發機體產生抗體,抗體可透過血管壁,在局部上皮組織中達到較高濃度,當HPV通過粘膜上皮的細微傷口接觸基地細胞時,位於上皮組織中的抗體即能與病毒結合,發揮中和作用。

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四價疫苗(佳達修)有效性評價-對未感染女性的保護

16-26歲女性:預防HPV16/18型相關的CIN2/3,AIS:減少98.2%;

預防HPV6/11/16/18型相關生殖器疣,減少99%;

預防VIN1/YaIN1減少100%;VIN2/3.VaIN2/3減少100%。

24-45歲女性:預防HPV6/11/16/18相關持續感染和生殖道疾病,減少88.7%。

四價疫苗(佳達修)有效性評價-對一過性感染女性的保護

16-26歲女性:CIN(任何級別),EGL(外生殖器病變)達100%;

24-45歲女性:持續感染,CIN或EGL達66.9%。

九價疫苗的保護效力-對6/11/16/18型的保護力(16-26歲)

對6/11/16/18型的保護效力同四價疫苗(95%CI:83.5%,99.9%);

對HPV31/33/45/52/58型相關的CIN2/3,AIS或宮頸癌保護效力達97.1%;

對HPV31/33/45/52/58型相關的CIN以上保護效力達100%;

國產二價疫苗的有效性(PPS集)

HPV16/18疫苗對HPV16和/或18型相關終點的保護性

北大人民医院魏丽惠:45岁内女性接种宫颈癌疫苗都可获益!超过45岁怎么办?

年齡在45歲以內的女性接種宮頸癌疫苗都可能獲益,對於超過45歲的女性可以通過定期篩查來預防宮頸癌!

接種了HPV疫苗還有必要再宮頸癌篩查嗎?

成年女性HPV疫苗接種和宮頸癌篩查的必要性

預防HPV感染和干預HPV感染後疾病進程是HPV感染防治的關鍵。

無論是否發生性行為,都可以接種HPV疫苗,且無需在接種前篩查是否存在HPV感染,小於45歲女性,即使定期篩查,仍有必要接種HPV疫苗保護自己。

HPV疫苗對已經感染了相應HPV的人群不再有保護作用,必須在高危HPV感染之前進行接種。

但是仍有約30%的宮頸癌不能通過接種HPV疫苗接種。有性生活的女性,無論是否接種過疫苗,都需要定期進行宮頸癌篩查。

針對宮頸癌建立早期篩查以達到早診斷、早治療的目的,降低宮頸癌的發病率及死亡率。

女性HPV疫苗接種與宮頸癌篩查的分層管理

北大人民医院魏丽惠:45岁内女性接种宫颈癌疫苗都可获益!超过45岁怎么办?

小結

多項研究及上市後的臨床資料證實HPV疫苗的有效性和安全性;

很多國家/地區已經將對適齡人群接種HPV疫苗納入國家免疫規劃;

不論是否有細胞學異常,已知HPV感染或HPV相關病變均建議推薦年齡接種PV疫苗;

孕期不建議接種HPV疫苗,哺乳期婦女謹慎接種;

澳大利亞、英國、美國等國家模型證實HPV疫苗接種與篩查結合,有效預防宮頸癌;

WHO總幹事提出全球消除宮頸癌計劃,消除宮頸癌已經成為全球一項公共衛生問題;

中國進入HPV疫苗時代,宮頸癌防治任重道遠。

本文為魏麗惠教授在第三屆中國中西融合女性生殖健康學術年會講座整理。

北大人民医院魏丽惠:45岁内女性接种宫颈癌疫苗都可获益!超过45岁怎么办?

魏麗惠教授

北京大學婦產科學系名譽主任

中國中藥協會女性生殖健康藥物研究專委會名譽主席

原中華醫學會婦產科學會副主任委員

原中華醫學會北京分會副會長及婦產科分會主任委員

《中國婦產科臨床雜誌》主編

《北京醫學》副主編

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