【藝語芳評】慢性心衰藥物治療:從黃金搭檔到金三角再到多極化時

【藝語芳評】慢性心衰藥物治療:從黃金搭檔到金三角再到多極化時

慢性心衰是多種心血管疾病的終末期階段,其生存率與惡性腫瘤相似,被視為心血管疾病防控的最後一個關口。近年來,雖然慢性心衰的器械治療技術有了長足發展,但藥物治療仍是基石,仍是改善患者生活質量、延長生存期的重要而關鍵的措施。

概括地講,近半個多世紀以來慢性心衰的藥物治療經歷了三個階段:1940-1960年代以洋地黃與利尿劑為核心的心腎治療時代、1970-1980年代以正性肌力藥物與血管擴張劑為核心的心臟循環治療時代、再到1990年代開始的神經激素抑制時代,使得慢性心衰的治療效果得以不斷改善。

不可否認,神經激素抑制理論的建立與完善在慢性心衰治療領域具有劃時代意義,使得此類患者的中遠期生存率有了顯著提高。始於上世紀80年代的CONSENSUS研究、V-HeFT II研究、SOLVD研究、CIBIS系列研究、MERIT-HF研究、COPERNICUS研究等為這一理論體系的建立奠定了堅實的基礎。正是這些確鑿的研究結論,使“強心、利尿、擴血管”的藥物治療策略成為歷史,代之以以ACEI與b-受體阻滯劑為核心的神經激素抑制療法。由這兩類藥物組成的聯合治療方案被人們稱為“黃金搭檔”,把慢性心衰的藥物治療帶進新紀元。

科學在不斷進步。隨著新研究結果的不斷揭曉,疾病的治療理念也在不斷更新。從20年前完成的RALES研究到此後結束的EMPHASIS-HF研究有力展示了醛固酮拮抗劑在慢性心衰治療中也具有重要地位。自此,“黃金搭檔”逐漸演變為由ACEI、b-受體阻滯劑與醛固酮拮抗劑組成的“金三角”。

科學的探索永無止境,人們對於慢性心衰的藥物治療並未到此停止。血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑的問世再次給我們帶來新希望。於2014年揭曉的曾經轟動一時的PARADIGM-HF研究表明,與標準的藥物治療相比,應用ARNI類藥物沙庫巴曲/纈沙坦共晶化合物治療能夠更為顯著的降低慢性心衰患者主要終點事件的發生率,該藥迅即被授予治療慢性心衰的適應證,為此類患者帶來更多生的希望。

故事並未到此停止,驚喜依然不斷湧現。時隔5年之後,又一項預料之外又是情理之中的臨床試驗引爆了2019年ESC年會:DAPA-HF研究顯示,對於射血分數減低的慢性心衰患者,無論是否伴有糖尿病,SGLT-2抑制劑達格列淨均能夠顯著降低受試者主要複合終點事件的發生率,特別是全因死亡率也出現顯著降低。目前達格列淨正在申請治療慢性心衰的適應證、並被美國FDA納入快速審批通道(Fast Track)。一般推測,這一新適應證的獲批應無懸念。實際上,3個月前同類藥物恩格列淨也已獲得快速通道審批資格。因此,SGLT-2抑制劑的部分藥物(特別是達格列淨)可能很快將被批准用於慢性心衰的治療。一類以治療糖尿病問世的藥物獲批用於慢性心衰的治療,無疑將使之成為成為近年來為數很少的“跨界之王”。既然一項PARADIGM-HF研究結論可以推動慢性心衰診療指南的修改,DAPA-HF以及相關的臨床試驗也必將會對指南修訂產生重要影響,並使達格列淨甚至其他SGLT-2抑制劑成為今後慢性心衰藥物治療的重要組成成分。

從“黃金搭檔”到“金三角”,再到即將呈現的多極化時代,標誌著我們正在戰勝慢性心衰這一頑固堡壘的征途中不斷前進,慢性心衰的藥物治療又將進入一個嶄新時期。


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