經濟觀察網 記者 溫淑萍 近日，醫藥界新一輪的胰島素“話題”始於天麥生物在3月底宣佈，其胰島素領域的劃時代新藥——口服胰島素膠囊（ORMD-0801）獲得中國國家藥品監督管理局批准，即將展開中國地區臨床試驗。
而僅僅在這之前的幾天，諾和諾德也發佈消息稱，口服胰島素——索馬魯肽的兩項新藥上市申請已經提交至FDA。
至此，糖尿病藥物領域的“戰爭”從注射上升到了口服，新一輪競爭形勢成為熱議的話題。
糖尿病領域的企業越來越多，中國的創新企業有天麥生物、仁會生物、甘李藥業、四環集團吉林津升製藥等等。而跨國藥企中涉足糖尿病藥物的有諾和諾德、賽諾菲、禮來、默沙東等。
據有關統計數字顯示，全球胰島素總體市場已超過了350億美元的規模，佔據了糖尿病治療的半壁江山。而全球每11位成人中就有1位糖尿病患者，患病人數達4.25億人，中國患病人數達1.14億人，發病率達到10.4%。
糖尿病領域的研究人士稱，這一患病人數仍然在增長。一個擁擠的糖尿病市場，企業們也競爭正酣。
以天麥生物的創新來看，口服胰島素將為眾多患者帶來便利。而這也是糖尿病患者們一直期望的“可以減去扎針的痛苦，服藥體驗感不那麼恐懼。”
在口服胰島素未真正進入臨床前，市場的胰島素都為注射類。雖然全球糖尿病“一哥”諾和諾德曾第一個想推出口服胰島素，但是幾年前在日本宣佈暫停。
就糖尿病市場來說，注射類胰島素分為長效和短效。而胰島素本身是一種含有兩條多肽鏈的蛋白質，是參與機體調節糖代謝、控制血糖平衡的激素。胰島素具有促進糖原、脂肪、蛋白質合成的作用，胰島素分泌不足會導致血糖濃度升高，引發糖尿病。迄今為止，胰島素是治療1型糖尿病的唯一藥物，也是治療2型糖尿病的重要品種。
在口服胰島素未宣佈“出世”前，胰島素注射筆是最為先進的給藥方式，但仍會令患者的手臂出現針眼類創口。而糖尿病需要終身用藥，也就是說使用胰島素治療的患者幾乎大部分每天需要注射二到三次藥物，嚴重的患者需要更多次。
這一長期皮下注射方式，相比口服帶來的不便以及注射胰島素導致低血糖副作用等，給患者帶來生理和心理上一定負擔，導致相當多的臨床上已需要使用胰島素的患者仍不願用注射胰島素。有關數據顯示稱，據估計，這些患者在中國至少有數以百萬計。
而據糖尿病領域的相關分析數據顯示，2016年全球糖尿病市場規模已經超過800億美元，而中國的糖尿病市場則高達700億人民幣，糖尿病藥物領域人士認為目前中國的糖尿病市場已在千億左右。在這一市場空間面前，企業們比拼的顯然是更具優勢的技術。
據天麥生物人士透露，事實上，前幾年就曾有先進技術誕生過，但因為一些其他原因有的停產。
據介紹，目前國內外主要研究的胰島素非注射給藥途徑包括：肺部吸入、口服給藥、粘膜給藥、經皮給藥等途徑。其中，胰島素肺部吸入產品曾上市過。2006年初，美國食品藥物管理局批准了首個吸入型胰島素產品——Exubera。它是一種用於治療Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病成年患者的吸入型粉末狀重組人胰島素，是自胰島素被發現以來首個被批准的胰島素非注射給藥途徑的產品。同年，歐洲藥監局也批准該製劑在歐洲上市。然而，該產品卻因為裝置輕便性不夠、患者依從性偏低、以及公司商業運作等問題，不得不於2008年初停止生產和銷售。
雖然這一吸入式胰島素產品Exubera在市場上的命運非常短暫，但目前仍有許多科研機構、公司正在研究胰島素的非注射給藥途徑。其中，口服給藥途徑以服用方便、患者接受度高越來越受到製藥企業的青睞，其巨大的市場應用前景受到了醫藥界極大的關注。口服胰島素技術門檻高，其中，開發已進入較成熟階段的是在美國納斯達克上市的Oramed公司研發的胰島素口服膠囊。
Oramed公司研發的該口服藥物技術是基於在耶路撒冷的哈達薩醫學中心的科學家30年的研究。技術關鍵在於將胰島素分子包封在固狀膠態粒子中，避免藥物在口服給藥時被消化道水解酶降解以及胃酸環境對藥物的破壞，同時成功找到一種在消化過程中抗失活的化合物，能使胰島素穿過腸壁，並傳輸合適的治療劑量。Oramed口服給藥平臺技術在對蛋白質進行保護的基礎上與吸收促進劑相結合，提高了藥物的轉運。
2013年Oramed公司口服胰島素產品在美國完成了IIa臨床試驗（安全性試驗），於2015年在美國繼續進行IIb臨床試驗（有效性試驗）並已完成該臨床研究。迄今為止已完成的臨床研究，證實安全、有效。能控制日間、夜間血糖並減少用餐後的血糖波動。
Oramed公司已在歐洲、新西蘭、南非等全球27個國家獲得其口服藥物核心技術專利保護，將被允許在歐洲以及承認歐洲藥監局條例的主要國家作為I型糖尿病的治療藥物使用。2013年Oramed公司獲得了中國國家知識產權局向其頒發的關於其口服藥物核心技術專利。
目前，該口服胰島素軟膠囊已在美國完成IIb臨床研究，正計劃在美國FDA申請下開展III期臨床研究。
Oramed生產的口服胰島素膠囊已獲得中國國家藥品監督管理局的批准，即將在中國開展臨床試驗。
天麥生物人士稱，隨著越來越多的企業們將目光聚焦在口服方式上，未來口服胰島素的競爭顯然將非常激烈。
據IDF發佈的第八版全球糖尿病地圖，2017年，全球糖尿病醫療總支出達7270億美元，佔醫療總開支的12%。中國糖尿病相關總支出位居第二。
而今年的3月中旬，諾和諾德宣佈其向FDA遞交了胰島素口服藥索馬魯肽的兩項新藥上市申請。其中一項是尋求FDA批准口服索馬魯肽輔助飲食和運動用於改善2型糖尿病患者的血糖控制。諾和諾德為此向申請海使用了優先審評卷，使得該申請審批週期縮短到了6個月。另一項申請則是，申請批准口服索馬魯肽用語降低確定伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者的心血管風險，這一審判週期則是10個月。
而天埋生物的口服胰島素膠囊（ORMD-0801），據瞭解，目前啟動的臨床研究分三個階段，第一個階段要做一期臨床，也就是說已經經過國家食品藥品監督管理局批准，在上市前研究中首先要做一個相當於一期臨床的試驗，也就是做藥效和藥代動力學的試驗。第二個階段則要做一個小的橋接試驗，然後再做三期臨床。據天麥生物人士透露，前兩個階段在瑞金醫院進行，三期臨床會擴大到其他醫院。
從上述三家口服胰島素公司的進展來看，或許一年後，口服胰島素將逐步進入市場。而那時，糖尿病市場的升級戰真正開始。
在生產方面，天麥生物則已經做好了準備，天麥生物董事長高小明稱，目前，天麥生物已對整個口服胰島素膠囊生產技術已經完成了引進、吸收與轉化，進行了全產業鏈的技術整合。這包括整合了軟膠囊製造、包衣、包裝、放行檢驗等整個口服胰島素生產技術，彙集了以色列、法國、德國、瑞士、美國、印度等6個國家7個公司的高端科技和智慧的結晶。
據瞭解，天麥生物也已經按照歐盟和中國GMP標準建造了兩個車間——膠囊車間和SBTI（胰蛋白酶抑制劑）車間，實現了口服胰島素膠囊從原料到成品全過程的自主生產。同時，天麥生物也將建造符合美國FDA和歐盟標準的8億粒膠囊規模的II期生產廠房，並加快推進口服胰島素膠囊的商業化進程。
依據天麥生物的廠房設施佈局看，未來其的目標將是全球市場。
而目前全球糖尿病患者4.25億人，究竟這其中多少人是口服胰島素的潛在患者，天麥生物人士稱，口服胰島素將適用所有糖尿病患者。
也就是說，口服胰島素或將隨著技術和市場佈局的成熟，將有一天徹底取代注射類胰島素的市場。
另據天麥生物人士透露，目前其正在研究南非、印度、日本等國度的糖尿病患者的形態。
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