研究人员成功地将乳腺癌细胞转化为脂肪以阻止其扩散

研究人员成功地将乳腺癌细胞转化为脂肪以阻止其扩散

在一项新的概念验证研究中,研究人员已经能够诱导人类乳腺癌细胞转化为脂肪细胞。

为了实现这一壮举,研究小组开发了一种转移癌细胞的奇怪途径;他们的研究结果只是第一步,但却是一个非常有前途的方法。

当你割破手指,或者胎儿长出器官时,上皮细胞开始变得不像它们自己,而更像“液体”——变成一种被称为间充质的干细胞,然后转化成人体所需的任何细胞。

这个过程被称为上皮-间充质转化(EMT),人们已经知道一段时间以来,癌症可以使用这一途径和相反的途径MET(间充质-上皮转化),以扩散到全身和转移。

研究人员将一种具有侵略性的人类乳腺癌植入老鼠体内,并用一种名为罗格列酮的糖尿病药物和一种名为曲米替尼的癌症治疗药物对其进行治疗。

多亏了这些药物,当癌细胞使用上述其中一种转化途径时,它们不是从癌细胞扩散到脂肪细胞,而是从癌细胞转化为脂肪细胞,这一过程被称为脂肪生成。

研究小组在他们的论文中写道:“本研究中使用的模型可以评估癌细胞在临近肿瘤环境中的脂肪生成。”

“研究结果表明,在与患者相关的环境中,罗格列酮和曲米替尼联合治疗可特异性靶向可塑性增强的癌细胞,并诱导其脂肪生成。”

虽然不是每个癌细胞都变成了脂肪细胞,但是那些经历了脂肪生成的细胞并没有变回来。

“接受EMT的乳腺癌细胞不仅分化成脂肪细胞,而且完全停止了增殖,”瑞士巴塞尔大学的生物化学家、资深作者Gerhard Christofori说。

“从长期的培养实验中我们可以看出,由癌细胞转化而来的脂肪细胞仍然是脂肪细胞,不会回复到乳腺癌细胞。”

这是怎么回事呢?嗯,作为一种药物,曲米替尼既增加了细胞的转化过程——比如癌细胞转化为干细胞——又增加了这些干细胞转化为脂肪细胞的过程。

罗格列酮不那么重要,但与曲马替尼联合使用时,它还能帮助干细胞转化为脂肪细胞。

该研究小组写道:“罗格列酮和曲马替尼联合应用的脂肪分化疗法有效地抑制了乳腺癌各种临床前小鼠模型中癌细胞的侵袭、扩散和转移形成。”

研究人员成功地将乳腺癌细胞转化为脂肪以阻止其扩散

上面的图像显示了这个过程,癌细胞被绿色荧光蛋白和正常的红色脂肪细胞标记在左边。由癌症转化而来的脂肪细胞显示为棕色(右侧),因为脂肪细胞的红色与蛋白质癌细胞标记的绿色结合在一起。

令人兴奋的是,这两种药物已经获得了fda的批准,因此这类治疗更容易进入针对实际人群的临床试验。

这是令人兴奋的,尽管我们知道许多经过小鼠试验的治疗方法实际上并没有进入或失败于临床试验阶段。这种方法对人类癌细胞起作用的事实给了我们一点额外的希望。

与此同时,研究小组正在调查这种疗法是否能与化疗结合使用,以及它是否适用于其他类型的癌症。

Christofori向新闻协会解释说:“未来,这种创新的治疗方法可以与传统化疗结合使用,抑制原发肿瘤的生长和致命转移的形成。”

该研究小组在报告中写道:“临床评估该疗法对实验性乳腺癌转移的抑制作用,以及其在第四阶段乳腺癌治疗中的潜力,将需要在先进的临床前模型中辅助性联合化疗。”

“由于我们使用了fda批准的药物来研究这种治疗的临床前效果,临床转化是可能的。”

这项研究发表在《癌症细胞》杂志上。


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